In een studie van de Han-Chinezen patiënten, onderzoekers hebben voor het eerst direct gekoppeld een gen van het immuunsysteem om een ernstige bijwerking genaamd Stevens-Johnson syndroom (SJS), volgens een Duke University Medical Center medische geneticus en medewerkers in Taiwan .
De soms fatale aandoening wordt gekenmerkt door een blaarvorming huiduitslag die kan leiden tot onthechting van de huid en ontsteking van de gastro-intestinale en respiratoire voering. Meer dan 100 drugs - waaronder antibiotica, NSAID's, anti-epileptica en de jicht allopurinol drug - Het is bekend dat SJS veroorzaken in zeldzame gevallen. De frequentie waarmee bepaalde voorschriften sporen van de verwoestende reactie varieert tussen mensen van verschillende etnische achtergronden.
Hun nieuwe test voor de predisponerend gen kon vrijwel direct worden toegepast om te bepalen welke van de 1,2 miljard Chinezen de hele wereld zouden zijn op risico voor de reactie op de populaire anti-epilepsie medicijn carbamazepine (merknaam Tegretol), zei YT Chen, MD, hoofd van medische genetica aan de Duke University Medical Center en directeur van het Instituut voor Biomedische Wetenschappen aan Academia Sinica in Taiwan. Het anti-epilepticum is de meest voorkomende oorzaak van SJS onder de Chinese bevolking.
De bevinding wijst op de belofte van pharmacogenomics voor het vermijden van drugs 'meest ernstige bijwerkingen en kan ook leiden tot vooruitgang in het klinisch onderzoek van nieuwe geneesmiddelen, aldus de onderzoekers.
Of de genvariant zal het voorspellen van de reactie op een geneesmiddel bij mensen van andere etnische achtergrond nog worden getest, aldus Chen. Maar zijn team verwacht dat andere soortgelijke genen zullen worden gevonden om de reactie veroorzaakt door de vele andere geneesmiddelen die zijn gekoppeld aan SJS ten grondslag liggen. Dergelijke bevindingen in staat zou stellen drugs-specifieke genetische screening tests om de aandoening te voorkomen.
"In de nabije toekomst, artsen zullen in staat zijn om patiënten genetische make-up te testen voordat het voorschrijven van medicijnen is om deze die waarschijnlijk een van de ernstige bijwerking zijn te voorspellen", zegt Chen. "De technologie is er en zullen er meer vooruitgang te komen."
Inzicht in dergelijke genetische interacties kan ook een zegen voor de nieuwe ontwikkeling van geneesmiddelen te bewijzen, zei Chen, erop wijzend dat sommige medicijnen zijn geëlimineerd in de klinische testfase, omdat ze symptomen van SJS geproduceerd in sommige deelnemers.
In de Verenigde Staten, de staat, dat is dodelijk in 10 procent van de gevallen komt voor bij ongeveer 500 mensen per jaar. De voorwaarde is vier of vijf keer vaker voor bij de Chinese bevolking in vergelijking met de VS, zei Chen. Veel meer mensen wereldwijd het risico van SJS moet zij met name geneesmiddelen op recept, voegde hij eraan toe.
Bijwerkingen komen voort uit twee primaire oorzaken. In sommige gevallen, drugs-concentraties te bouwen om giftige niveaus te wijten aan een persoon van de genetische onvermogen om metaboliseren de medicatie. In andere elementen van het immuunsysteem te mobiliseren en de aanval van de drug, waardoor het produceren van de symptomen.
De onderzoekers gescreend genetische factoren waarvan bekend is dat een rol spelen in het metabolisme van geneesmiddelen en de immuunrespons in drie groepen:
- 44 patiënten met carbamazepine-geïnduceerde SJS
- 101 patiënten die de drug had genomen voor drie maanden zonder bijwerking
- 93 gezonde personen niet nemen van de drug.
Alle patiënten met SJS droeg de genetische variant menselijk leukocyt antigen B * 1502 (HLA-B * 1502), terwijl slechts 3 procent van de tolerante van de drug uitgevoerd en die versie van het HLA-gen, vond het team.
HLA markers - misschien wel het meest bekend voor het gebruik ervan bij het bepalen van geschikte wedstrijden voor beenmergtransplantatie - spelen een cruciale rol in de erkenning van het immuunsysteem van vreemde indringers, of besmettelijke stoffen of vreemde stoffen, zoals medicijnen, Chen toegelicht.
Het team heeft naar andere genetische merkers gekoppeld tot ernstige bijwerkingen van andere geneesmiddelen te identificeren. Ze zijn ook van plan verder te onderzoeken of het precieze mechanisme ten grondslag liggen aan de verbinding tussen de HLA-B * 1502 en carbamazepine-geïnduceerde SJS.
Medewerkers zijn Wen-Hung Chung, MD, Hong-Shang Hong, MD, Hsin-Chun Ho, MD, Mo-Song Hsih, MD, en Li-Cheng Yang, MD, van alle Chang Gung Memorial Hospital in Taiwan, Jer-Yuarn Wu, Ph.D., en Shuen-Iu Hung, Ph.D., van de Academia Sinica.