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Das Gen des Immunsystems verbunden mit schwerer nachteiliger Drogenreaktion rief Stevens-Johnson-Syndrom (SJS)

Published on April 1, 2004 at 11:49 AM · 1 Comment

In einer Studie von Chinesischen Patienten Hans, haben Forscher zum ersten Mal direkt ein Gen des Immunsystems mit einer schweren nachteiligen Drogenreaktion verbunden, die Stevens-Johnson-Syndrom, (SJS) nach Ansicht eines medizinischen Genetikers und der Mitarbeiter Duke- UniversityGesundheitszentrums in Taiwan genannt wird.

Die manchmal tödliche Zustand wird durch einen Blasenbildungshautausschlag gekennzeichnet, der zu Trennung der Haut und der Entzündung des gastro-intestinalen und Atmungsfutters führen kann. Mehr als 100 Drogen -- einschließlich Antibiotika mischen NSAIDS, Spasmolytika und die Gicht allopurinol Drogen bei -- bekannt, um SJS in seltenen Fällen zu verursachen. Die Frequenz, mit der bestimmte Verordnungen die verheerende Reaktion antreiben, schwankt unter Leuten von verschiedenen ethnischen Hintergründen.

Ihre neue Prüfung für das Vorbereitungsgen könnte fast sofort angewendet werden, um zu bestimmen, welches vom 1,2 Milliarde Chinesischen weltweiten für die Reaktion zum populären Antiepilepsie Droge Carbamazepine (Handelsname Tegretol) gefährdet sein würde, sagte Y-T Chen, M.D., Leiter der medizinischen Genetik in Duke- UniversityGesundheitszentrum und Direktor des Instituts der Biomedizinischen Wissenschaften an Academia Sinica in Taiwan. Das Spasmolytikum ist die meiste gemeinsame Sache von SJS unter der Chinesischen Bevölkerung.

Das Finden markiert das Versprechen von pharmacogenomics für die Vermeidung ernstesten Nebenwirkungen der Drogen der und führte möglicherweise auch zu Fortschritte in der klinischen Studie von neuen Drogen, sagte die Forscher.

Ob die Genvariante voraussagt, dass die Drogenreaktion in den Leuten anderer ethnischer Hintergründe bleibt geprüft zu werden, sagten Chen. Jedoch erwartet sein Team, dass andere ähnliche Gene gefunden werden, um der Reaktion zugrunde zu liegen, die durch die vielen anderen Drogen verursacht wird, die mit SJS verbunden worden sind. Solche Ergebnisse würden drogen-spezifische Modellierungsprüfungen aktivieren, die Bedingung zu verhindern.

„In naher Zukunft, sind Ärzte in der Lage, die genetische Ausstattung der Patienten zu prüfen, bevor vorschreibende Medikationen zwecks die voraussagen, die wahrscheinlich sind, eine schwere negative Reaktion zu haben,“ sagte Chen. „Die Technologie ist hier und es gibt mehr Fortschritte, zu kommen.“

Das Verständnis solcher genetischen Interaktionen prüfte möglicherweise auch eine Gabe zur neuen Drogenentwicklung, sagte Chen und beachtete, dass einige Drogen in der Phase der klinischen Studie beseitigt worden sind, weil sie SJS-Anzeichen in einigen Teilnehmern produzierten.

In den Vereinigten Staaten tritt die Bedingung, die in 10 Prozent Fällen tödlich ist, ungefähr in den 500 Menschen pro Jahr auf. Die Bedingung ist vier, oder sagten fünfmal geläufiger in der Chinesischen Bevölkerung im Vergleich zu den US, Chen. Viele mehr Leute weltweit sind von SJS gefährdet, wenn sie bestimmte verschreibungspflichtige Medikamente nehmen, er hinzufügte.

Nachteilige Drogenreaktionen stammen zwei Hauptursachen ab. In einigen Fällen Drogenkonzentrationsgestalt zu den giftigen Stufen wegen der genetischen Unfähigkeit einer Person, die Medikation umzuwandeln. In anderen mobilisieren Elemente des Immunsystems und nehmen die Droge in Angriff, dadurch sie produzieren sie die Anzeichen.

Die Forscher versahen die Erbfaktoren mit filter, die bekannt sind, um eine Rolle im Drogenmetabolismus und die Immunreaktion in drei Gruppen zu spielen:

  • 44 Patienten mit carbamazepine-induziertem SJS
  • 101 Patienten, die die Droge für drei Monate ohne negative Reaktion genommen hatten
  • 93 gesunde Einzelpersonen, welche nicht die Droge nehmen.

Alle Patienten mit SJS trugen das genetische verschiedene menschliche Leukozytenantigen B* 1502 (HLA-B* 1502), während nur 3 Prozent von denen, die gegen die Droge tolerant sind, diese Version des HLA-Gens trugen, das gefundene Team.

HLA-Markierungen -- möglicherweise am vertrautesten für ihren Gebrauch, wenn geeignete Abgleichungen für Knochenmarktransplantation bestimmt werden -- spielen Sie eine kritische Rolle in der Anerkennung des Immunsystems von fremden Eindringlingen, ob Infektionserreger oder Fremdkörper wie Medikationen, erklärtes Chen.

Das Team hat dargelegt, um andere Erbfaktoren zu kennzeichnen, die mit schweren negativen Reaktionen mit anderen Drogen verbunden werden. Sie planen auch, die genaue Vorrichtung weiter zu prüfen, die dem Anschluss zwischen HLA-B* 1502 und carbamazepine-induziertem SJS zugrunde liegt.

Mitarbeiter enthalten Wen-Hung Chung, M.D., Hong-Shang Hong, M.D., Hsin-Chun Ho, M.D., MO-Lied Hsih, M.D. und Li-Cheng Yang, M.D., die ganze Changs- GungErinnerungsKrankenhaus in Taiwan; Jer-Yuarn Wu, Ph.D.; und Shuen-Iu Hung, Ph.D., von Academia Sinica.