Σε μια μελέτη των Κινέζων Χαν ασθενείς, οι ερευνητές έχουν για πρώτη φορά, που συνδέονται άμεσα με ένα γονίδιο του ανοσοποιητικού συστήματος σε μια σοβαρή ανεπιθύμητη αντίδραση που ονομάζεται σύνδρομο Stevens-Johnson (SJS), σύμφωνα με μια Duke University Medical Center ιατρική γενετιστής και οι συνεργάτες του στην Ταϊβάν .
Η μερικές φορές θανατηφόρος κατάσταση χαρακτηρίζεται από φυσαλιδώδες εξάνθημα που μπορεί να οδηγήσει σε αποκόλληση του δέρματος και φλεγμονή του γαστρεντερικού συστήματος και του αναπνευστικού επένδυση. Περισσότερα από 100 φάρμακα - συμπεριλαμβανομένων των αντιβιοτικών, τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη, τα αντιεπιληπτικά και η ουρική αρθρίτιδα φάρμακο αλλοπουρινόλη - είναι γνωστό ότι προκαλούν SJS σε σπάνιες περιπτώσεις. Η συχνότητα με την οποία συγκεκριμένα συνταγές ωθήσει τις καταστροφικές αντίδραση ποικίλλει μεταξύ των ανθρώπων διαφορετικών εθνικοτήτων.
Νέο τεστ τους για την προδιαθέτουν γονίδιο θα μπορούσε να εφαρμοστεί σχεδόν αμέσως για να καθοριστεί ποια από τα 1,2 δισεκατομμύρια Κινέζοι σε όλο τον κόσμο θα είναι σε κίνδυνο για την αντίδραση στη δημοφιλή φάρμακα κατά της επιληψίας καρβαμαζεπίνη (tegretol εμπορική ονομασία), δήλωσε ο YT Chen, MD, επικεφαλής της ιατρικής γενετικής στο Duke University Medical Center και διευθυντής του Ινστιτούτου Βιοϊατρικών Επιστημών στην Academia Sinica στην Ταϊβάν. Η αντισπασμωδική είναι η πιο κοινή αιτία της SJS μεταξύ του πληθυσμού της Κίνας.
Η διαπίστωση αυτή αναδεικνύει την υπόσχεση της φαρμακογονιδιωματικής για την αποφυγή πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων και μπορεί επίσης να οδηγήσει σε πρόοδο στην κλινική δοκιμή νέων φαρμάκων, σύμφωνα με τους ερευνητές.
Είτε η παραλλαγή του γονιδίου θα προβλέψει την ενέργεια του φαρμάκου σε ανθρώπους άλλων εθνικοτήτων μένει να δοκιμαστεί, δήλωσε ο Τσεν. Ωστόσο, η ομάδα του αναμένει ότι άλλα παρόμοια γονίδια που θα βρεθούν να αποτελούν τη βάση των αντιδράσεων που προκαλούνται από τα πολλά άλλα φάρμακα που έχουν συνδεθεί με SJS. Τα ευρήματα θα επέτρεπε ναρκωτικά συγκεκριμένες γενετικές δοκιμασίες προσυμπτωματικού ελέγχου για την πρόληψη της πάθησης.
«Στο εγγύς μέλλον, οι γιατροί θα είναι σε θέση να δοκιμάσουν γενετική σύσταση των ασθενών πριν από τη συνταγογράφηση φαρμάκων, προκειμένου να προβλέψουν εκείνες που είναι πιθανότερο να έχουν μια σοβαρή ανεπιθύμητη αντίδραση», είπε ο Τσεν. «Η τεχνολογία είναι εδώ και θα υπάρξουν περισσότερες εξελίξεις στο μέλλον."
Η κατανόηση αυτών γενετικές αλληλεπιδράσεις θα μπορούσε να αποδειχθεί επίσης ένα όφελος για την ανάπτυξη νέων φαρμάκων, δήλωσε ο Τσεν, σημειώνοντας ότι έχουν μερικά φάρμακα έχουν εξαλειφθεί στην κλινική δοκιμή φάσης επειδή παρήγαγαν SJS συμπτώματα σε ορισμένους συμμετέχοντες.
Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η κατάσταση, η οποία είναι θανατηφόρος στο 10 τοις εκατό των περιπτώσεων, συμβαίνει σε περίπου 500 άτομα ετησίως. Η κατάσταση είναι τέσσερις ή πέντε φορές πιο συχνή στα πληθυσμού της Κίνας σε σύγκριση με τις ΗΠΑ, δήλωσε ο Τσεν. Πολλοί περισσότεροι άνθρωποι σε όλο τον κόσμο βρίσκονται σε κίνδυνο SJS θα πρέπει να λάβουν συγκεκριμένα συνταγογραφούμενα φάρμακα, πρόσθεσε.
Ανεπιθύμητες ενέργειες που προέρχονται από δύο κύριες αιτίες. Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου χτίσει σε τοξικά επίπεδα οφείλεται σε γενετικούς ανικανότητα ενός ατόμου να μεταβολίσει τη φαρμακευτική αγωγή. Σε άλλες περιπτώσεις, τα στοιχεία του ανοσοποιητικού συστήματος κινητοποίηση και επίθεση του φαρμάκου, παράγοντας έτσι τα συμπτώματα.
Οι ερευνητές προβληθεί γενετικοί παράγοντες που είναι γνωστό ότι παίζουν ρόλο στο μεταβολισμό των φαρμάκων και την ανοσολογική απόκριση σε τρεις ομάδες:
- 44 ασθενείς με καρβαμαζεπίνη που προκαλείται από SJS
- 101 ασθενείς που είχαν λάβει το φάρμακο για τρεις μήνες χωρίς καμία παρενέργεια
- 93 υγιή άτομα δεν έπαιρναν το φάρμακο.
Όλοι οι ασθενείς με SJS που η γενετική παραλλαγή ανθρώπινο αντιγόνο λευκοκυττάρων B * 1502 (HLA-B * 1502), ενώ μόνο το 3 τοις εκατό των ανεκτική του φαρμάκου που η εκδοχή του γονιδίου HLA, η ομάδα διαπίστωσε.
HLA δείκτες - ίσως πιο γνωστή για τη χρήση τους για τον προσδιορισμό κατάλληλων αποτελέσματα για μεταμόσχευση μυελού των οστών - παίζουν έναν κρίσιμο ρόλο στην αναγνώριση του ανοσοποιητικού συστήματος των ξένων εισβολέων, αν μολυσματικών παραγόντων ή ξένες ουσίες, όπως φάρμακα, εξήγησε ο Τσεν.
Η ομάδα έχει δημιουργηθεί για να προσδιορίζει άλλους γενετικούς δείκτες που σχετίζονται με σοβαρές ανεπιθύμητες αντιδράσεις σε άλλα φάρμακα. Επίσης, σχεδιάζουν να εξετάσουν περαιτέρω ο ακριβής μηχανισμός βασίζεται η σχέση μεταξύ του HLA-B * 1502 και η καρβαμαζεπίνη που προκαλείται από SJS.
Συνεργάτες περιλαμβάνουν Wen-Hung Chung, MD, το Χονγκ-Χονγκ Σανγκ, MD, Hsin-Τσουν Χο, MD, Mo-Song Hsih, MD, και Li-Cheng Yang, MD, όλοι Chang Gung Memorial Hospital στην Ταϊβάν? Jer-Yuarn Wu, Ph.D.? και Shuen-IU Hung, Ph.D., της Academia Sinica.