I en studie av Han-kinesere pasienter, har forskerne for første gang direkte knyttet et gen av immunsystem til en alvorlig bivirkning som kalles Stevens-Johnson syndrom (SJS), ifølge en Duke University Medical Center medisinsk genetiker og samarbeidspartnere i Taiwan .
Noen ganger dødelig tilstand er preget av et sviende utslett som kan føre til avløsning av hud og betennelse i mage og luftveier fôr. Mer enn 100 narkotika - inkludert antibiotika, NSAIDS, antiepileptika og gikt narkotika allopurinol - er kjent for å forårsake SJS i sjeldne tilfeller. Hvor ofte bestemte resepter anspore den ødeleggende reaksjoner varierer blant folk med ulik etnisk bakgrunn.
Sin nye test for de disponerende genet kan brukes nesten umiddelbart å avgjøre hvilke av de 1,2 milliarder kinesere verden ville være i fare for reaksjonen til den populære anti-epilepsi legemidler karbamazepin (varenavn Tegretol), sa YT Chen, MD, sjef for medisinsk genetikk ved Duke University Medical Center og direktør for Institute of Biomedical Sciences ved Academia Sinica i Taiwan. Den anticonvulsant er den vanligste årsaken til SJS blant den kinesiske befolkningen.
Funnet høydepunktene løftet om pharmacogenomics for å unngå rusmidler 'mest alvorlige bivirkninger, og kan også føre til fremskritt i den kliniske utprøving av nye legemidler, sier forskerne.
Hvorvidt genvarianten vil spå stoffet reaksjonen hos mennesker av annen etnisk bakgrunn gjenstår å bli testet, sa Chen. Imidlertid forventer teamet hans at andre lignende gener vil bli funnet å ligge til grunn for reaksjonen indusert av de mange andre legemidler som har vært knyttet til SJS. Slike funn ville gjøre det mulig stoff-spesifikke genetiske screening tester for å forebygge tilstanden.
"I nær fremtid vil leger kunne teste pasientenes genetiske sminke før forskrivning av medisiner for å kunne forutsi de som er sannsynlig å ha en alvorlig bivirkning," sa Chen. "Teknologien er her og det vil bli flere fremskritt som kommer."
Forstå slike genetiske interaksjoner kan også være en velsignelse for nytt legemiddel utvikling, sier Chen, og bemerker at noen stoffer har blitt eliminert i klinisk studie fase fordi de produserte SJS symptomer hos noen deltakere.
I USA, oppstår tilstanden, som er dødelig i 10 prosent av tilfellene, i ca 500 personer per år. Tilstanden er fire eller fem ganger mer vanlig i den kinesiske befolkningen i forhold til USA, sa Chen. Mange flere mennesker over hele verden er i fare for SJS bør de ta særlig reseptbelagte legemidler, sier han.
Bivirkninger som stammer fra to primære årsaker. I noen tilfeller, narkotika konsentrasjoner bygge til giftige nivåer på grunn av en persons genetiske manglende evne til å forbrenne medisinering. I andre deler av immunsystemet mobilisere og angripe stoffet, og dermed produsere symptomer.
Forskerne screenet genetiske faktorer kjent for å spille en rolle i narkotika metabolisme og immunrespons i tre grupper:
- 44 pasienter med karbamazepin-indusert SJS
- 101 pasienter som hadde tatt stoffet i tre måneder uten bivirkning
- 93 friske individer ikke ta medisinen.
Alle pasienter med SJS båret den genetiske varianten human leukocytt antigen B * 1502 (HLA-B * 1502), mens bare 3 prosent av de tolerante av stoffet båret den versjonen av HLA-genet, teamet funnet.
HLA markører - kanskje mest kjent for sin bruk for fastsettelse av egnede kamper for benmargstransplantasjon - spille en avgjørende rolle i immunsystemet anerkjennelse av utenlandske inntrengere, enten smittestoffer eller fremmede stoffer som for eksempel medisiner, forklarer Chen.
Teamet har satt ut for å identifisere andre genetiske markører knyttet til alvorlige bivirkninger av andre rusmidler. De har også planer om å ytterligere undersøke den eksakte mekanismen bak sammenhengen mellom HLA-B * 1502 og karbamazepin-indusert SJS.
Samarbeidspartnere inkluderer Wen-Hung Chung, MD, Hong-Shang Hong, MD, Hsin-Chun Ho, MD, Mo-Song Hsih, MD, og Li-Cheng Yang, MD, alle Chang Gung Memorial Hospital i Taiwan, Jer-Yuarn Wu, Ph.D., og Shuen-Iu Hung, Ph.D., av Academia Sinica.