Em um estudo de pacientes Chineses de Han, os pesquisadores têm ligado pela primeira vez directamente um gene do sistema imunitário a uma reacção de droga adversa severa chamada síndrome de Stevens-Johnson (SJS), de acordo com um geneticista médico e uns colaboradores do Centro Médico de Duke University em Taiwan.
A condição às vezes fatal é caracterizada por um prurido empolando que possa conduzir ao destacamento da pele e da inflamação do forro gastrintestinal e respiratório. Mais de 100 drogas -- incluindo antibióticos, NSAIDS, os anticonvulsivos e a gota drogam o allopurinol -- são sabidos para causar em casos raros SJS. A freqüência com que as prescrições particulares spur a reacção devastador varia entre povos de origens étnicas diferentes.
Seu teste novo para o gene da predisposição poderia ser aplicado quase imediatamente para determinar qual do 1,2 bilhão mundiais Chineses seria em risco da reacção ao carbamazepine popular da droga da anti-epilepsia (marca registada Tegretol), disse Y-T Chen, M.D., chefe da genética médica no Centro Médico de Duke University e director do Instituto de Ciências Biomedicáveis em Academia Sinica em Taiwan. O anticonvulsivo é a causa a mais comum de SJS entre a população Chinesa.
Encontrar destaca a promessa do pharmacogenomics para evitar os efeitos secundários os mais sérios das drogas e pôde igualmente conduzir aos avanços no ensaio clínico de drogas novas, disse os pesquisadores.
Se a variação do gene preverá que a reacção da droga nos povos de outras origens étnicas permanece ser testada, disse Chen. Contudo, sua equipe espera que outros genes similares estarão encontrados para ser a base da reacção induzida pelas muitas outras drogas que foram ligadas a SJS. Tais resultados permitiriam testes de selecção genéticos droga-específicos de impedir a circunstância.
“Em um futuro próximo, os médicos poderão testar a composição genética dos pacientes antes que medicamentações de prescrição a fim prever aqueles que são prováveis ter uma reacção adversa severa,” Chen disse. “A tecnologia é aqui e ali será mais avanços a vir.”
Compreender tais interacções genéticas pôde igualmente provar um benefício à revelação nova da droga, disse Chen, notando que algumas drogas estiveram eliminadas na fase de ensaio clínico porque produziram sintomas de SJS em alguns participantes.
Nos Estados Unidos, a circunstância, que é fatal em 10 por cento dos casos, ocorre em aproximadamente 500 povos pelo ano. A circunstância é quatro ou cinco vezes mais comum na população Chinesa em comparação com os E.U., disse Chen. Muito mais povos no mundo inteiro são em risco de SJS se tomarem medicamentos de venta com receita particulares, adicionou.
As reacções de droga Adversas provêm de duas causas preliminares. Em alguns casos, construção das concentrações da droga aos níveis tóxicos devido à incapacidade genética de uma pessoa metabolizar a medicamentação. Em outro, os elementos do sistema imunitário mobilizam e atacam a droga, produzindo desse modo os sintomas.
Os investigador seleccionaram os factores genéticos conhecidos para jogar um papel no metabolismo da droga e a resposta imune em três grupos:
- 44 pacientes com SJS carbamazepine-induzido
- 101 pacientes que tinham tomado a droga por três meses sem a reacção adversa
- 93 indivíduos saudáveis que não tomam a droga.
Todos Os pacientes com SJS levaram o antígeno humano variante genético B* 1502 da leucócito (HLA-B* 1502), quando somente 3 por cento daqueles tolerantes da droga levaram essa versão do gene de HLA, a equipe encontrada.
Marcadores de HLA -- talvez o mais familiar para seu uso em determinar fósforos apropriados para a transplantação da medula -- jogue um papel crítico no reconhecimento do sistema imunitário de invasores estrangeiros, se agentes infecciosos ou substâncias estrangeiras tais como medicamentações, Chen explicado.
A equipe exps para identificar outros sinais genéticos ligados às reacções adversas severas a outras drogas. Igualmente planeiam examinar mais o mecanismo preciso que é a base da conexão entre HLA-B* 1502 e SJS carbamazepine-induzido.
Os Colaboradores incluem Chung Wen-Pendurado, M.D., Hong-Shang Hong, M.D., Hsin-Chun Ho, M.D., Mo-Canção Hsih, M.D., e Li-Cheng Yang, M.D., todo o Hospital Memorável de Chang Gung em Taiwan; Jer-Yuarn Wu, Ph.D.; e Shuen-Iu Pendurado, Ph.D., de Academia Sinica.