I en studie av Han-kinesiskt patienter, forskare har för första gången direkt kopplade en gen av immunsystemet att en allvarlig biverkan som kallas Stevens-Johnson syndrom (SJS), enligt en Duke University Medical Center medicinsk genetiker och medarbetare i Taiwan .
Den ibland dödligt tillstånd kännetecknas av ett hudutslag med blåsor som kan leda till avlossning av huden och inflammation i mag-och respiratoriska foder. Mer än 100 läkemedel - inklusive antibiotika, NSAID, antiepileptika och gikt drogen allopurinol - är kända för att orsaka SJS i sällsynta fall. Hur ofta särskilt recept sporra förödande reaktion varierar mellan människor med olika etnisk bakgrund.
Deras nya test för predisponerande genen kan tillämpas nästan omedelbart för att avgöra vilka av de 1,2 miljarder kineser över hela världen skulle vara i riskzonen för reaktionen på den populära anti-epilepsi läkemedlet karbamazepin (handelsnamn Tegretol), sa YT Chen, MD, chef för medicinsk genetik vid Duke University Medical Center och chef för Institutet för biomedicin vid Academia Sinica i Taiwan. Den kramplösande är den vanligaste orsaken till SJS hos den kinesiska befolkningen.
Fyndet visar löftet om farmakogenomik för att undvika droger "mest allvarliga biverkningar och kan också leda till framsteg inom den kliniska prövningen av nya läkemedel, säger forskarna.
Huruvida genvarianten kommer att förutsäga drogen reaktion hos människor av annan etnisk bakgrund återstår att pröva, sade Chen. Förväntar sig dock hans team att andra liknande gener kommer att finnas till grund för de reaktioner som framkallas av de många andra läkemedel som har kopplats till SJS. Sådana resultat skulle ge drogspecifika genetisk screening för att förebygga tillståndet.
"Inom den närmaste framtiden kommer läkarna att kunna testa patienters arvsmassa innan förskrivning av läkemedel för att förutsäga de som troligen kommer att ha en allvarlig biverkning," Chen. "Tekniken är här och det kommer fler framsteg framöver."
Förstå en sådan genetisk interaktion också kan visa sig vara en välsignelse för nya läkemedelsutveckling, sade Chen, notera att vissa läkemedel har eliminerats i klinisk fas, eftersom de produceras SJS symptom hos vissa deltagare.
I USA sker det tillstånd, som är dödlig i 10 procent av fallen, ungefär 500 personer per år. Villkoret är fyra eller fem gånger vanligare i den kinesiska befolkningen i jämförelse med USA, sade Chen. Många fler människor världen över är i riskzonen för SJS bör de ta särskild receptbelagda läkemedel, tillade han.
Biverkningar bero på två huvudsakliga orsaker. I vissa fall koncentrationer bygga till giftiga nivåer på grund av en persons genetiska oförmåga att metabolisera läkemedlet. I andra delar av immunförsvaret mobilisera och attackera drogen, vilket producerar symptomen.
Utredarna avskärmade genetiska faktorer kända för att spela en roll i läkemedelsmetabolism och immunförsvaret i tre grupper:
- 44 patienter med karbamazepin-inducerad SJS
- 101 patienter som hade tagit drogen under tre månader utan några biverkningar
- 93 friska individer som inte tar drogen.
Alla patienter med SJS bar genetisk variant humant leukocyt antigen B * 1502 (HLA-B * 1502), medan bara 3 procent av de toleranta av drogen transporteras den versionen av HLA-genen, hittade laget.
HLA markörer - kanske mest kända för deras användning för att bestämma lämplig matcher för benmärgstransplantation - spelar en avgörande roll i immunsystemet erkännande av främmande inkräktare, vare sig smittämnen eller främmande ämnen såsom mediciner, förklarar Chen.
Laget har föresatt sig att identifiera andra genetiska markörer kopplade till allvarliga biverkningar av andra droger. De planerar också att ytterligare undersöka den exakta mekanismen bakom sambandet mellan HLA-B * 1502 och karbamazepin-inducerad SJS.
Samarbetspartners inkluderar Wen-Hung Chung, MD, Hong-Shang Hong, MD, Hsin-Chun Ho, MD, Mo-Song Hsih, MD, och Li-Cheng Yang, MD, alla Chang Gung Memorial Hospital i Taiwan, Jer-Yuarn Wu, Ph.D., och Shuen-Iu Hung, Ph.D., Academia Sinica.