De Wetenschappers bij de
Universiteit van Illinois bij Urbana-Open vlakte die koepokkenvirus, een dichte verwant bestuderen van pokken, hebben bepaald dat een gen noodzakelijk voor virusreplicatie ook een belangrijke rol in het uitzetten van ontsteking, een essentiële anti-viral immune reactie van gastheercellen speelt.
De ontdekking, meldde deze maand in het Dagboek van Virologie, verbreedt potentieel de kennisbank van hoe alle poxviruses ziekte veroorzaken en hoe zij kunnen zijn outwitted door verbeteringen in vaccins tegen hen, bovengenoemde Joanna L. Shisler, een professor van de microbiologie in de Universiteit van Geneeskunde bij Urbana-Open vlakte.
„Als wij kunnen te weten komen hoe het virus immune reacties vermijdt en meer over de signalen leert ziet het virus zonodig voor het herhalen binnen de gastheercel, dan kunnen wij berekenen hoe te om hen te verbieden en de virale replicatie te stoppen,“ zij zei.
De Post 9-11 vrees voor bioterrorisme door middel van de weloverwogen introductie van pokken heeft vernieuwde rente in nieuwe, veiligere vaccins tegen de dodelijke ziekte kuit geschoten, die als a natuurlijk - voorkomend gevaar in 1977 werd uitgeroeid. Wat medische arbeiders van de V.S. en militair die personeel hebben inentingen van het levende koepokkenvirus worden gemaakt, maar terwijl deze tammere verwant van pokken normaal geen ziekte veroorzaakt, complicaties, met inbegrip van dood ontvangen, zijn mogelijk vooral onder immuun-gecompromitteerde individuen.
Het genoom van het koepokkenvirus is 97 percenten genetisch identiek aan het pokkengenoom, die tot het maken een ideaal modelvirus aan gebruik in het laboratorium om te begrijpen hoe de pokken en andere gevaarlijke poxviruses functioneren, bovengenoemde Shisler.
In hun onderzoek, Shisler en Xiao-Lu Jin, vond een onderzoekspecialist in de microbiologie, dat een 5.2 kb segment van DNA die van het koepokkenvirus zes genen bevatten van het remmen van een zeer belangrijke cellulaire transcriptiefactor genoemd kappa B van N-F (N-F-KB) de oorzaak was.
N-F-kB dient om andere genen aan te zetten van de gastheercel betrokken bij anti-viral immune reacties en ontsteking.
De onderzoekers wilden toen bepalen welke specifieke genen in het segment activering N-F-KB remmen. Om de studie uit te voeren, introduceerden zij individuele genen van het segment 5.2kb in een vector van mutantpoxvirus die N-F-KB activeert.
Zij besmetten mens en konijncellenvariëteiten met de nieuwe recombinante virussen en ontdekten N-F-KB activiteitenniveaus. Zij vonden dat recombinante virussen bevattend het geïntroduceerde K1L gen degradatie van de cellulaire inhibitor van N-F-KB verhinderde, daarom remmend de capaciteit van N-F-KB's om immune reacties aan te steken.
Sinds de jaren '80 wist men dat K1L voor de replicatie van het koepokkenvirus noodzakelijk was. De extra functie van K1L, zoals die in de nieuwe studie wordt bepaald, stelt voor dat poxviruses N-F-KB aan en uit in essentiële tijden kan moeten draaien om replicatie te regelen.
Het Begrip van de moleculaire machines in kwestie kan het mogelijk maken veiligere vaccins voor pokken en op koepokken-gebaseerde vaccins voor HIV uiteindelijk om te vervaardigen door genen, bovengenoemde Shisler specifiek te manipuleren.
Omdat het K1L gen activering N-F-KB in talrijke geteste cellenvariëteiten remde, stelt het voor dat zijn activiteit globaal is. Aangezien deze studie werd afgerond, hebben de onderzoekers later een tweede proteïne die N-F-KB remt gevonden, het voorstellen kunnen er veelvoudige genen zijn op het werk, bovengenoemde Shisler.
„Deze virale proteïnen zijn aanwezig in pokken, aappox en veel andere poxes, en zij zijn zeer homoloog,“ zij zei. „Als wij weten hoe deze proteïnen functioneren, kunnen wij beginnen te berekenen waarom de pokken en aappox ziekte.“ veroorzaken