Gli Scienziati all'
Università dell'Illinois aUrbana-Champagne che studiano il vaccinia-virus, un parente prossimo della vaiolo, hanno determinato che un gene necessario per la replica del virus egualmente ha un ruolo chiave nello spegnere l'infiammazione, una risposta immunitaria antivirale cruciale delle cellule ospiti.
La scoperta, riferita questo mese nel Giornale della Virologia, potenzialmente estende la base di conoscenza di come tutti i poxviruses causano la malattia e di come possono essere outwitted tramite i miglioramenti in vaccini contro di loro, ha detto Joanna L. Shisler, il professor di microbiologia nell'Istituto Universitario di Medicina aUrbana-Champagne.
“Se possiamo scoprire come il virus elude le risposte immunitarie ed impara più circa i segnali il virus vediamo secondo i bisogni per la replica all'interno della cellula ospite, quindi possiamo capire come inibirli e fermare la replicazione virale,„ ha detto.
I timori del Posto 9-11 di bioterrorismo per mezzo dell'introduzione intenzionale della vaiolo hanno generato l'interesse rinnovato in nuovi, vaccini più sicuri contro la malattia micidiale, che è stata sradicata come pericolo naturale nel 1977. I lavoratori medici ed il personale militare degli Alcuni Stati Uniti hanno ricevuto le vaccinazioni fatte del vaccinia-virus in tensione, ma mentre questo parente più addomesticato della vaiolo non causa normalmente la malattia, complicazioni, compreso la morte, sono possibili particolarmente fra le persone immune-compromesse.
Il genoma del vaccinia-virus è 97 per cento geneticamente identici al genoma della vaiolo, rendentegli un virus di modello ideale per utilizzare nel laboratorio per capire come la vaiolo ed altri poxviruses pericolosi funzionano, Shisler ha detto.
Nella loro ricerca, Shisler e Xiao-LU Jin, uno specialista della ricerca in microbiologia, trovata che un segmento di KB 5,2 del DNA del vaccinia-virus che contiene sei geni era responsabile dell'inibizione un fattore di trascrizione cellulare chiave hanno chiamato le kappe la B (N-F-KB) di N-F.
servire di N-F-KB per accendere altri geni della cellula ospite in questione nelle risposte immunitarie e nell'infiammazione antivirali.
I ricercatori poi hanno cercato di determinare che geni specifici nel segmento inibiscono l'attivazione di N-F-KB. Per effettuare lo studio, hanno presentato i diversi geni dal segmento 5.2kb in un vettore mutante di poxvirus che attiva il N-F-KB.
Hanno infettato le linee cellulari del coniglio e dell'essere umano con i nuovi virus recombinanti ed hanno individuato i livelli di radioattività di N-F-KB. Hanno trovato che il contenente virus recombinante il gene presentato di K1L ha impedito la degradazione dell'inibitore cellulare del N-F-KB, la capacità del N-F-kB quindi d'inibizione di bruciare le risposte immunitarie.
Dagli anni 80 è stato conosciuto che K1L era necessario per la replica del vaccinia-virus. La funzione supplementare di K1L, come stabilito nel nuovo studio, suggerisce che i poxviruses possano avere bisogno di di girare il N-F-KB in funzione e a riposo ai tempi cruciali di regolamentare la replica.
La Comprensione del macchinario molecolare in questione può permettere finalmente di fabbricare i vaccini più sicuri per la vaiolo ed a vaccini basati a vaiolo bovino per il HIV specificamente manipolando i geni, Shisler ha detto.
Poiché il gene di K1L ha inibito l'attivazione di N-F-KB nelle numerose linee cellulari provate, suggerisce che la sua attività sia globale. Da Quando questo studio è stato terminato, i ricercatori successivamente hanno trovato una seconda proteina che inibisce il N-F-KB, suggerente che ci potessero essere geni multipli sul lavoro, Shisler ha detto.
“Queste proteine virali sono presenti nella vaiolo, nell'esantema della scimmia ed in molti altri esantemi e sono molto omologhe,„ ha detto. “Se sappiamo queste proteine funzionano, possiamo cominciare capire perché la vaiolo e l'esantema della scimmia causano la malattia.„