Os Cientistas nas
Universidades de Illinois no Urbana-Campo que estudam o vírus da varíola bovina, um familiar próximo da varíola, determinaram que um gene necessário para a réplica do vírus igualmente tem um papel chave em desligar a inflamação, uma resposta imune antivirosa crucial de pilhas de anfitrião.
A descoberta, relatada este mês no Jornal da Virologia, alarga potencial a base de conhecimento de como todos os poxviruses causam a doença e de como podem ser outwitted por melhorias nas vacinas contra elas, disse Joanna L. Shisler, um professor da microbiologia na Faculdade da Medicina no Urbana-Campo.
“Se nós podemos encontrar como o vírus ilude respostas imunes e aprende mais sobre os sinais o vírus vemos como necessário replicating dentro da pilha de anfitrião, a seguir nós podemos figurar para fora como inibi-los e para parar a réplica viral,” disse.
Os medos do Cargo 9-11 do bioterrorismo por meio da introdução deliberada de varíola desovaram o interesse renovado em vacinas novas, mais seguras contra a doença mortal, que foi erradicada como um perigo natural em 1977. Os trabalhadores médicos e o pessoal militar de Alguns E.U. receberam as vacinações feitas do vírus vivo da varíola bovina, mas quando este parente mais doméstico da varíola normalmente não causar a doença, complicações, incluindo a morte, são possíveis especialmente entre indivíduos imune-comprometidos.
O genoma do vírus da varíola bovina tem 97 por cento genetically idêntico ao genoma da varíola, fazendo lhe um vírus modelo ideal para usar-se no laboratório para compreender como a varíola e outros poxviruses perigosos funcionam, Shisler disse.
Em sua pesquisa, Shisler e o Xiao-Lu Jin, um especialista da pesquisa na microbiologia, encontrada que um segmento de 5,2 kb do ADN do vírus da varíola bovina que contem seis genes era responsável para inibir um factor celular chave da transcrição chamaram o kappa B do N-F (N-F-kB).
saques de N-F-kB para girar sobre outros genes da pilha de anfitrião envolvidos em respostas imunes e na inflamação antivirosas.
Os pesquisadores procuraram então determinar que genes específicos no segmento inibem uma activação de N-F-kB. Para realizar o estudo, introduziram genes individuais do segmento 5.2kb em um vector do poxvirus do mutante que activasse o N-F-kB.
Contaminaram linha celular do ser humano e do coelho com os vírus de recombinação novos e detectaram níveis de actividade de N-F-kB. Encontraram que o vírus de recombinação que contem o gene introduzido de K1L impediu a degradação do inibidor celular do N-F-kB, a capacidade de N-F-kB conseqüentemente de inibição para inflamar respostas imunes.
Desde os anos 80 soube-se que K1L era necessário para a réplica do vírus da varíola bovina. A função adicional de K1L, como determinado no estudo novo, sugere que os poxviruses possam precisar de desligar o N-F-kB sobre e em horas cruciais de regular a réplica.
Compreender a maquinaria molecular envolvida pode torná-la possível fabricar eventualmente umas vacinas mais seguras para a varíola e vacinas varíola bovina-baseadas para o VIH especificamente manipulando genes, Shisler disse.
Porque o gene de K1L inibiu uma activação de N-F-kB nas linha celular numerosas testadas, sugere que sua actividade seja global. Desde Que este estudo foi terminado, os pesquisadores subseqüentemente encontraram uma segunda proteína que inibisse o N-F-kB, sugerindo que pudesse haver genes múltiplos no trabalho, Shisler disse.
“Estas proteínas virais estam presente na varíola, no pox do macaco e nos muitos outros poxes, e são muito homólogos,” disse. “Se nós sabemos estas proteínas funcionam, nós podemos começar figurar para fora porque a varíola e o pox do macaco causam a doença.”