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복제하는 면역 계통 세포에 의해 요구된 복잡한 단백질 구조물을 건설하는 유전 간계 바이러스 사용은 적응시켰습니다

Published on April 6, 2004 at 4:28 PM · No Comments

복제하기 위하여 바이러스가 이용한 유전 간계는 St. Jude 아이들의 연구 병원에 조사자에 따라 면역 계통 세포에 의해, 요구된 복잡한 단백질 구조물을 건설하는 실험실 사용을 위해 적응시켰습니다.

이 접근은 또한 다른 단백질의 상부를 만들기 위하여 세포가 변경되어야 할 때 케이스에 있는 새로운 유전자 치료 선그림을 개발하기 위하여 이용될 수 있었습니다. 선그림은 세포로 특정 그 세포에게 특정한 단백질을 만드는 기능을 주기 위하여 유전자를 ferry 이용된 DNA 분자 입니다.

공적은 연구원에게 생세포에 있는 복잡한 단백질의 역할 공부를 위한 강력한 공구를 줍니다. 연구 결과는 또한 이 기술이 믿을 수 있 다중 단백질 유용한 양을 치료로 생성할 수 있다는 것을 보여주었습니다. 약간 셀 방식 단백질은 능률적으로 작동하기 위하여 많은 사본에서 나타나 합니다. 그것이 바이러스에게서만 유전 간계를 차용하고기 그러나 실제적인 감염을 일으키는 원인이 되지 않기 때문에, 기술은 현재 유전자 치료 선그림의 유용성을 증가할 수 있습니다. 특히, 기술은 과학자가 어느 쪽이든 특정 세포에서 없는 복잡한 단백질 구조물을 복구하고는 암과 그밖 질병에 대하여 유력한 약으로 함께 작동하는 다중 단백질을 만드는 것을 허용할 것이거나.

기술은 DNA의 단 하나 길이에서 다중 단백질을 생성하기 위하여 몇몇 바이러스에 의해 이용되는 각자 쪼개는 2A 펩티드이라고 칭한 유전 간계에 근거를 둡니다; i.e, 다중, 명백한 단백질로 자동적으로 끊는 단 하나, 긴 단백질은 생성합니다.

유전으로 사용된 St. Jude 연구원은 T 림프톨에게 불린 마우스 면역 계통 만들기에 있는 이 기술의 효율성을 시험하기 위하여 세포를 T 세포 수용체의 일부분인 CD3 복합물, 세포막에서 하숙한 큰 단백질 변경했습니다. 수용체는 T 세포가 세포가 파괴하기 위하여 프로그램되는 표적을 "느끼는 것을" 허용합니다. CD3 복합물 없이, T 세포 수용체는 불완전하 그것의 면역성이 있는 기능을 능력을 발휘할 수 없습니다.

St. Jude 연구원은 2A 펩티드로 분리된 카세트 (유전자의 단)를 4개의 CD3 단백질을 위한 유전자를 포함한 삽입한 전달계로 retroviral 선그림을 사용했습니다. 이 2A 펩티드는 토막내는 큰 칼 같이, 더 작은 CD3 단백질 달랐던 4로 긴 단백질을 분열하기 위하여 작동핬습니다. 세포는 이 더 작은 큰 TCR를 건축하기 위하여 단백질을 이용했습니다: CD3 수용체. 안쪽에 세포를 복제하기 위하여는, 레트로바이러스 RNA는 DNA로 다시 첫째로 바뀌어야 합니다. 레트로바이러스는 그의 유전 물질이 DNA 대신에 RNA인 바이러스입니다.

St. Jude 팀은 이 multicistronic retroviral CD3 단백질이 결여된 마우스에게서 hematopoietic 줄기 세포로 2A에 의하여 펩티드 연결된 CD3 유전자 카세트를 투발하기 위하여 선그림 (몇몇 다른 유전자를 전송하는 선그림)를 이용하고, 이렇게 T 세포를 만들 수 없었습니다. 이 유전으로 변경한 줄기 세포는 연속적으로 마우스에 있는 T 세포 발달을 개발하고 복구했습니다. Hematopoietic 줄기 세포는 혈액에서 찾아낸 모든 빨강과 백혈구를 초래하는 "부모" 세포입니다.