プロテインキナーゼの複合体は十分に成長した骨組および頭骨の終局の形を制御するために皮の外の層に影響を及ぼします

重要な規定するプロテインキナーゼの複合体によって呼出される私ΚB のキナーゼ (または IKK) についての継続調査は十分に成長した骨組および頭骨の終局の形を制御する成長マウスで今ことを IKK の亜単位 - IKK のアルファ - 影響皮の外の層示してしまいました。

研究者ミハエルカーリン、 Ph.D、サンディエゴ (UCSD) カリフォルニア大学は医科大学院。、最初に複雑な IKK および 1996 年に 3 つの亜単位、アルファ、ベータおよびガンマ検出しました。 それ以来、彼のグループは皮の外の層の形成の免疫反応のアクティブ化に於いての役割を含む IKK の亜単位の多数の作業で、広く出版し、防ぐ必要な蛋白質としてまれな病気は Incontinentia Pigmenti.* を呼出しました

ジャーナル性質の 4 月 8 日、 2004 は問題で出版されて **、新しい調査どのように IKK のアルファ説明しま、成長の皮の ectoderm、または外の層、 mesoderm へのリレー進化情報、頭骨、骨組および musculature をもたらす成長の胚の中間の層の内で機能します。

科学者は既に開発の最初の数時間内の mesoderm セルが、骨が置くことができる網を形作る骨組およびヘッドの位置に、移行することがわかっています。 ただし、これは図式でこのプロセスに於いての ectoderm の役割を説明する最初の調査です。

研究者は IKK のアルファが出るその 1 つの頭蓋および骨組み骨の開発に対する強い効果は繊維芽細胞の成長因子と呼出される成長因子の系列の規則によってメカニズムである見つけました (FGF)。

「開発を制御するプロセスの理解によって、私達に影響を与える骨組み突然変異の潜在的な処置のために追求するべき新しい経路があり、人間の craniofacial 開発」、薬理学の UCSD 教授およびアメリカの癌協会の研究教授であるカーリンを言いました。

「それはまた IKK のアルファによってある特定のタイプの皮膚癌のために関連することができますそれを制御 FGF の過剰表現ひっくり返すかもしれません」とカーリンは付け加えました。 「私達がより古く育つと同時に癌が通常現われるが、癌の開発の原因となる異常のいくつかは胚形成の間に生命に早く発生するかもしれません。 この場合、 FGFs の生産過剰、皮膚細胞の拡散を刺激する蛋白質は、ある特定のタイプの皮膚癌の終局の開発への重要な貢献をするかもしれません」。

彼らの実験のために、調査官は含まれたより短い顎および鼻骨が張りつめた、光沢があり皮、基礎的な肢、不在かひどく切捨てられたテール、そして短く、四捨五入されたヘッド原因で異常と生まれる IKK のアルファ不十分なマウスを利用しました。

IKK のアルファ不十分なマウスの胚が皮の外の層のそれ自身を専ら沈殿させる IKK のアルファのバージョンを与えられたときに、新生マウスはしわを寄せられ、緩い皮、よく発達した肢およびテールおよび十分に正常なヘッドと正常、でした。

ectoderm の IKK のアルファは mesodermally 得られた骨組み開発に必要となったことをこれらの結果が示す間、研究者は皮の外の層が制御をどのようにの出すか質問を上げたことに注意しました。

可能なメカニズムが含むかもしれないことを仮定することは骨組の形成にかかわるために知られていたある特定の蛋白質の生産を高めるか、または減らし、頭骨は、チーム 2 つの特定の蛋白質を - FGFs および骨の morphogenic 蛋白質調査しました (BMPs)。 ポリメラーゼ連鎖反応と呼出された方法を使用してそれらは常態および IKK のアルファ不十分なマウスからの組織サンプルを見ました。 最も顕著な変化は IKK アルファ不十分なマウスの FGF 蛋白質の非常に上昇値でした。 IKK アルファ不十分な萌芽期マウスが ectodermal IKK のアルファを、しかし与えられたときに、 FGF の過剰表現は逆転しました。

カーリンは IKK のアルファが keratinocytes の微分 (より専門にされた形式への変更毛、釘、角およびひづめの主な要素であるケラチンと呼出される堅い、不溶解性蛋白質の物質を作る皮膚細胞である) を誘導する機能によって FGF を調整するようであることに注意しました。

調査は健康のある各国用協会からの許可、および Superfund の基礎研究プログラムおよび CERIES の研究賞によってサポートされました。

カーリンに加えて、調査の調査官は遺伝子の規則の最初 Sil 著者 Alok K.、 Ph.D。、実験室およびシグナルの Transduction の薬理学、 UCSD の部門でした; そして遺伝子の規則の実験室の Shin Madda、 M.D.、 Ph.D。、および Yuji 佐野、 Ph.D。、またメンバーおよびシグナルの Transduction、薬理学、 UCSD の部門; そして分子および細胞生物学のデニス R. Roop、 Ph.D。、部門および皮膚科学、薬、ヒューストン、テキサスの Baylor の大学。