Estudos contínuos sobre um complexo quinase reguladora importante proteína chamada I-kappa-B cinase (IKK ou) já demonstraram que uma subunidade de IKK - IKK alpha - influencia a camada externa da pele em ratos em desenvolvimento para controlar a forma eventual do full- cresceu esqueleto e crânio.
University of California, San Diego (UCSD) da Escola de Medicina pesquisador Michael Karin, Ph.D., descoberto pela primeira vez o complexo IKK e seus três sub-unidades, alfa, beta e gama em 1996. Desde então, o seu grupo tem publicado extensamente sobre as inúmeras atividades de IKK sub-unidades, incluindo os papéis na ativação da resposta imune, na formação de camada externa da pele, e como uma proteína essencial que impede uma doença rara chamada Incontinência pigmentar .*
Publicado no 8 de abril de 2004 questão da revista Nature **, o novo estudo ilustra como IKK alfa, agindo no ectoderma, ou camada externa da pele em desenvolvimento, centros de informação para desenvolvimento do mesoderma, a camada média do embrião em desenvolvimento, que dá origem ao crânio, esqueleto e musculatura.
Os cientistas já sabem que as células mesoderme, dentro das primeiras horas de desenvolvimento, migram para o local do esqueleto e cabeça, onde formam uma malha em que o osso pode ser colocado. No entanto, este é o primeiro estudo para ilustrar graficamente o papel do ectoderma neste processo.
Os pesquisadores descobriram que um mecanismo pelo qual IKK alfa exerce um forte efeito sobre o desenvolvimento dos ossos do crânio e do esqueleto é através da regulamentação de uma família de fatores de crescimento chamados fatores de crescimento fibroblástico (FGF).
"Ao entender os processos que controlam o desenvolvimento, temos um novo caminho para seguir para o tratamento potencial de mutações que afetam o desenvolvimento do esqueleto e crânio-facial em humanos", disse Karin, que é professor de farmacologia UCSD e um American Cancer Research Society Professor.
"Também pode acontecer que FGF controlando a sobre-expressão de IKK alfa podem ser relevantes para certos tipos de câncer de pele", acrescentou Karin. "Embora o câncer costuma aparecer à medida que envelhecemos, algumas das aberrações que levam ao desenvolvimento do câncer pode ter ocorrido no início da vida durante a embriogênese. Neste caso, a superprodução de FGFs, proteínas que estimulam a proliferação de células da pele, pode dar um contributo importante para o eventual desenvolvimento de certos tipos de câncer de pele. "
Para suas experiências, os investigadores utilizaram IKK alpha camundongos deficientes que nascem com anomalias, que incluiu a pele esticada e brilhante, membros rudimentares, ausente ou severamente truncada cauda e uma cabeça pequena e arredondada devido à menor mandíbula e ossos nasais.
Quando os embriões de IKK alfa-deficiente ratos receberam uma versão alpha do IKK que os depósitos se exclusivamente na camada externa da pele, os ratos recém-nascidos foram normais, com a pele enrugada e solta, bem desenvolvidos membros e cauda, e um totalmente normais cabeça.