Published on April 7, 2004 at 5:41 PM
对重要的调节蛋白激酶复杂进修所谓的I - KAPPA - B的蛋白激酶(IKK)现在已经证明,一个IKK的亚基 - IKK的阿尔法 - 影响发展中国家小鼠的皮肤外层控制最终的形状完整,成长的骨架和头骨。
加州大学圣地亚哥分校(UCSD)医学院研究员迈克尔卡琳,博士的学校,首先发现的IKK复合物和三个亚单位,α,β和在1996年的伽玛。从那时起,他的研究小组已经发表了大量IKK的亚单位,包括激活免疫反应的作用,在皮肤的外层形成,众多的活动,并作为一个重要的蛋白质,以防止一种罕见的疾病称为色素失调.*
发表在2004年4月8日的“ 自然”杂志**的问题,新的研究说明了如何IKK的阿尔法,外胚层的范围内行事,或开发皮肤的外层,继电器发展的信息中胚层,中间层的胚胎发育,这就会引起头颅,骨骼和肌肉。
科学家已经知道,中胚层细胞,发展的最初几个小时内,迁移的骨架和头部的位置,在那里形成一个网状成骨可铺设。然而,这是第一项研究中,生动地说明在这个过程中外胚层的作用。
研究人员发现,通过调节称为成纤维细胞生长因子(FGF)的生长因子家族是一个阿尔法IKK的机制,对头颅和骨骼骨的发展强烈影响。
“通过了解的过程,控制发展,我们有一个新的路径来追求影响人类的骨骼和颅面部发育的基因突变的潜在治疗,说:”卡琳,谁是加州大学圣地亚哥分校药理学教授和美国癌症协会的研究教授。
“这也可能变成IKK的阿尔法,控制贷款保证基金的过度表达可用于某些类型的皮肤癌有关,”卡琳补充。 “虽然癌症通常出现随着年龄的增长,一些畸变,导致癌症的发展可能有发生在生命的早期胚胎发育过程中。在这种情况下,FGFs生产过剩,蛋白质,刺激皮肤细胞的增殖,可能使某些类型的皮肤癌的最终发展的一个重要贡献。“
对于他们的实验中,研究人员利用缺乏IKK的α-出生的老鼠,包括皮肤绷紧而有光泽,起码四肢,缺席或严重截断尾巴,和一个短而圆润的头部,由于更短的颚骨和鼻甲骨的异常。
当存款本身只在外层的皮肤,新生小鼠是正常的,有皱纹和松弛的皮肤,发达的四肢和尾巴,和一个完全正常的IKK的阿尔法版本IKK的α-缺陷小鼠胚胎头。
虽然这些结果表明,IKK的外胚层的alpha mesodermally派生的骨骼发育需要,研究人员指出,它提出的外层皮肤是如何发挥其控制的问题。
Hypothesizing一个可能的机制可能包括增加或减少已知参与塑造的骨架和头骨某些蛋白质的生产,研究小组对两个特定的蛋白质 - FGFs和骨形态发生蛋白(BMPs)。使用被称为聚合酶链反应的方法,他们期待在组织样本,从正常和IKKα-缺陷小鼠。最引人注目的变化,在IKKα-缺陷小鼠的FGF蛋白的含量很高,的。然而,当IKK的α-缺陷的胚胎小鼠外胚层IKK的阿尔法,电影贷款保证基金的过度表达发生了逆转。
卡琳指出,IKK的字母出现,以规管其能够诱导角质形成细胞的分化(向一个更加专业的形式变化),这是强硬,不溶性蛋白质的物质称为角蛋白,是头发的主要成分的皮肤细胞,使FGF,指甲,角和蹄。
支持这项研究是从国立卫生研究院的资助,并Superfund基础研究计划和CERIES研究奖。
除了卡琳,研究调查,第一作者阿洛克光银,实验室,加州大学圣地亚哥分校药理系的基因调控和信号转导,的博士和申Madda,医学博士,哲学博士,和虞姬佐野,博士,实验室,加州大学圣地亚哥分校药理系的基因调控和信号转导,也和Dennis R.罗普,博士,分子和细胞生物学和皮肤科,贝勒大学医学院,休斯敦部门,得克萨斯州。
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