Published on April 12, 2004 at 11:08 PM
科学者は長年に渡ってヒトゲノムの配列が自動的に蛋白質のシーケンス、遺伝子の機能製品をもたらし、ヒト細胞の生物学および病気の後ろのメカニズムの解くことのこうして原因となると信じました。 ただし、癌研究 (LICR) のためのルートビッヒの協会が科学で今日出版するペーパーは遺伝子の DNA シーケンスから蛋白質のシーケンスを推論することの受け入れられた範例の疑いを投げる新しい細胞プロセスを記述します。
蛋白質が細胞プロセスで機能するために頼まれるとき遺伝子の DNA のセグメント (エクソン) は DNA によって符号化される方向に従って (結合される) 一緒に接続される RNA のフラグメントに転写されます。 RNA のコピーは蛋白質を形作るアミノ酸にそれから変換されます。 蛋白質はセルによってもはや必要とならないとき」、 proteasome ` と呼出される専門にされた複合体によって低下します。 機能的に異なった蛋白質が 1 つの遺伝子シーケンスから - によるアミノ酸への小さい分子の付加を通した修正によって、シーケンスの切り捨て、またはあるエクソンを省略する RNA のコピーの変換 - である遺伝子の DNA シーケンスによって本質的に定められる主題の変化作り出すことができるが。 ただし LICR の科学者はブリュッセル、ベルギーで人間蛋白質のシーケンスが遺伝子シーケンスによって完全に unpredicted である方法で proteasome によって実際に変えることができることを、今示してしまいましたブランチします。 発見は処理する蛋白質のための新しいプロセスおよび小説両方、今までは proteasome のための予想外の役割です。
` の後翻訳の接続は」 LICR のチームが癌細胞の存在に応じて免疫組織を作動する小さい蛋白質シーケンスを分析したときに検出されました。 これらの ` のペプチッド抗原は」免疫学の破壊のためのセルを示すためにセル表面に運ばれるペプチッドに時 proteasome フラグメント癌特定の蛋白質作成されます。 チームはメラノーマのセルを認識し、破壊するように免疫組織を刺激した遺伝子シーケンスによって予測された 1 つのペプチッド抗原にそれとは違うシーケンスがかなりあったことが分りました。 更に調査した上で、研究者は元のシーケンスの部分が今免疫組織によって認識されたペプチッド抗原によってが抜けていたのは proteasome 3 のペプチッドを切った分りからです次に部分をことが再合同させてしまいました。
「後翻訳の接続は独自の権利で魅惑的なプロセスです」、先生を Benoît ヴァン den Eynde の年長の著者言います、 「しかし調査のそれまたペプチッド抗原に基づいて癌または HIV ワクチンのデザインのための重要な含意を持っています。 ワクチンの早段階の臨床試験で調査される総合的なペプチッドは通常癌特定の蛋白質の遺伝子シーケンスに基づいて設計されています。 どんなに後翻訳の接続は私達が」。今までに疑わなかった方法でペプチッド抗原を修正するかもしれません
後翻訳接続された、新しいペプチッド抗原対予測されるの問題は患者の癌ワクチンへの免疫学応答を監視するとき特に重要な考察です。 既存の方法は普通予測されたペプチッド抗原のために特定の T 細胞の存在の量を示し新しいペプチッド抗原のために特定の T 細胞を検出しません。 追加調査はその場合、 proteome 仲介された後翻訳の接続が癌やウイルス感染させたセルに関連してこれらの病気のそのような新しいペプチッド抗原の発生の頻度発生するかどうか定めるために必要となります。
後翻訳の接続の発見に抗原の識別で追加複雑化に興味をそそられる免疫学者、および proteasome の一切合財に新しい洞察力によって刺激される細胞生物学者があります。 ただし遺伝学者および生化学者のために、後翻訳の接続の発見は不安のわずかな感覚を作り出すかもしれません。 私達がいつ丁度確認するまで、なぜ、およびかどの位の割りで後翻訳の接続が発生するか、私達はもはや自動的にヒトゲノムが予測蛋白質シーケンスのためのすべての答えを保持すると仮定してもいくないです。
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