Een groep wetenschappers bij
The Scripps Research Institute heeft een aansluting tussen slechte de celoverleving van T in het lichaam en de ontwikkeling van auto-immuniteit gevonden.
Op basis van deze aansluting, stellen de wetenschappers een nieuwe hypothese over de oorzaak van auto-immuniteit voor, waarin de componenten van het immuunsysteem van een persoon zijn/haar eigen weefsels aanvallen die tot ziekten zoals de diabetes van het Type 1 en reumatoïde artritis leiden.
De „Auto-immuniteit [traditioneel] is beschouwd als een voorwaarde van teveel stimulatie,“ zegt de Immunologie van het Onderzoek Scripps Professor Nora Sarvetnick, Ph.D. „Wat wij zijn zien dat het een voorwaarde van ook weinig stimulatie.“ is
In een artikel die in de kwestie van deze week van de dagboekCel verschijnen, beweren Nora Sarvetnick en haar medeauteurs in het Ministerie van Immunologie dat wij een bepaald niveau van immune stimulatie nodig hebben om het lichaam met immune cellen te vullen. Understimulated immuunsysteemresultaten in ook weinig cellen van T, en het lichaam probeert om dit te verbeteren door een krachtige uitbreiding van de resterende cellen van T te veroorzaken, die een meer autoreactive bevolking creëren.
De hypothese verklaart waarom de kinderjaren bacteriële besmettingen het risico verminderen om auto-immune ziekten te ontwikkelen en verklaart waarom de auto-immuniteit in de laatste halve eeuw in bevolking met verminderde blootstelling aan ziekteverwekkers is toegenomen.
Het verstrekt ook een nieuwe manier om over te denken hoe te om auto-immune ziekten meer te voorkomen te maken. De sleutel tot het verminderen van de kansen om auto-immuniteit te ontwikkelen kan zijn het immuunsysteem te bevorderen door mensen met kiemen klaar te maken.
Auto-immuniteit en Lymphopenia
De Auto-immune ziekten zijn aan biologie aangezien de vriendschappelijke brand aan oorlog is.
Normaal, wordt het immuunsysteem van het lichaam ontworpen om binnenvallende virussen of bacteriën te erkennen en hen te vernietigen. Maar in auto-immune ziekten, is de reactie van het lichaam niet beperkt tot ziekteverwekkers. In Plaats Daarvan, vervaardigt het lichaam cellen en molecules die zijn eigen weefsels en organen aanvallen. Deze aanval kan strenge gevolgen voor gezondheid hebben en kan dodelijk zijn.
De insuline-afhankelijke) mellitus diabetes Neem van het Type 1 (, bijvoorbeeld. De diabetes van het Type 1 vertoont wanneer de cellen van T autoreactive en aanval worden en bètacellen in de alvleesklier, de bron van het lichaam van insuline doden. Zonder insuline, stijgt de glucose in de bloedsomloop en op niveaus veel groter dan normaal gehandhaafd. In tijd, kan dit tot zenuw en nierschade, verminderd zicht, en een verhoogd risico leiden om hartkwaal en vasculaire degeneratie te ontwikkelen. Vóór de ontdekking en de isolatie van insuline in de jaren '20, betekende het hebben van dit type van chronische metabolische ziekte bepaalde dood. Vandaag, is de insuline een redelijke behandeling, maar de diabetes van het Type 1 is nog een chronische besmetting waarvoor er geen preventie en geen behandeling zijn.
Volgens de nieuwe hypothese die Nora Sarvetnick en haar Koning van collegaCecile, Ph.D. voorstellen, is de worteloorzaak van auto-immuniteit het nalaten om tot een adequate reactie op een besmetting, met andere woorden, een immuunsysteem te maken dat niet hard werkt (die genoeg hyporesponsive is). Dit hyporesponsiveness leidt tot een voorwaarde die als lymphopenia wordt bekend, waar er een vermindering van het aantal cellen van T in het lichaam is. Vaak hebben de mensen met auto-immune ziekten zoals de diabetes van het Type 1, wolfszweer, en reumatoïde artritis lage de celaantallen van T.
Als het lichaam lage niveaus van de cellen van T ontdekt, neemt het tot homeostatic uitbreiding, een mechanisme zijn toevlucht dat nooit met auto-immuniteit voordien is geassocieerd. Onder homeostatic uitbreiding, bevorderen de de groeisignalen de bestaande cellen van T in het lichaam om zich te verdelen en te vermenigvuldigen.
Dit homeostatic proces zou het lichaam normaal moeten vullen, maar soms gebeurt dat niet wegens onderbroken de groeisignalen of een virale besmetting die het aantal cellen van T om veroorzaakt te gaan onderaan zelfs aangezien het lichaam probeert om hun aantallen te verhogen. Dit zijn de voorwaarden die tot auto-immuniteit leiden, zeggen Sarvetnick.
Verraderlijke Afdeling
In hun huidige studie, bekijken Sarvetnick, de Koning, en hun collega's de immuunsystemen van een type van muis geroepen TEKEN, dat genetisch naar voren gebogen is aan het ontwikkelen van diabetes. De muis van het TEKEN heeft een genetisch tekort dat het veroorzaakt om bovenmatige hoeveelheden molecule te veroorzaken genoemd interleukin-21, die de groei van de cellen van T zonder het signaleren voor hun overleving signaleert.
Normaal, de cellen die van T homeostatic uitbreiding ondergaan zowel signalen als signalen ontvangen om levend te kweken te blijven. Aangezien de muizen van het TEKEN geen adequate hoeveelheden deze laatstgenoemde signalen kunnen verstrekken, verspreiden hun cellen van T zich woedend maar overleven geen lange termijn. De cellen van de muis van het TEKEN keren zich te snel om, verlatend hen met lymphopenia, een gebrek van de cellen van T.
Het lichaam probeert om de leegte te vullen, en dit het vullen leidt tot welke Sarvetnick termen verraderlijke afdeling.
De hoge omzet van de cellen van T stelt een selectieve druk voor die de groei van de cellen goedkeurt van T die het meest dichtbij het weefsel het best erkennen aan waar de afdeling, met andere woorden, de cellen van T met de beste kans van overleving neigt degenen plaatsvindt te zijn die afgeschuind zijn om zelfweefsel te erkennen. Aldus, hebben deze overlevenden een tendens naar autoreactivity, die tot auto-immuniteit kan later leiden wanneer deze cellen geactiveerde ¡ §effector¡ cellen ¨ worden.
Een analoog proces wordt verondersteld om voor te komen wanneer een virale besmetting lymphopenia veroorzaakt. Sarvetnick en andere wetenschappers geloven dat de diabetes van het Type 1 vaak door een gemeenschappelijk virus in werking wordt gesteld dat cellen in de alvleesklier besmet.
Tijdens de virale besmetting, maakt het lichaam een aanpassings immune reactie, en de moordenaarsT cellen richten en elimineren selectief andere cellen in het lichaam die met het virus besmet zijn. Nochtans, worden de cellen van T zelf vaak verloren. De Diabetes ontwikkelt zich wanneer er een snelle omzet van de cellen van T zijn, en de resulterende doelstellingen van de de celbevolking van T insuline-produceert bètacellen.
De Voordelen van een Bacteriële Varkensdraf
In hun document, toonden Sarvetnick en haar collega's aan dat de muizen van het TEKEN tegen diabetes kunnen worden beschermd door hen met een varkensdraf van bacteriële celwandcomponenten uit te dagen genoemd CFA, die de de celtelling van T verhoogde en de ontwikkeling van diabetes in de muizen inkortte.
Om aan te tonen dat dit effect aan de verhoging van de celtelling van T na het beleid CFA en niet wat andere oorzaak toe te schrijven was, bevorderden zij passief de immuunsystemen van de muizen van het TEKEN door hen met de cellen van T te gieten. Deze infusies verhinderden ook de muizen van het TEKEN diabetes te ontwikkelen.
Volgens de hypothese van Sarvetnick en van de Koning, vloeit de bescherming tegen diabetes uit blootstelling aan deze ziekteverwekkers voort omdat het het lichaamshoogtepunt van immune cellen houdt. De Verhoogde aantallen cellen van T doen dienst als buffer tegen de totstandkoming van de zelf-reactieve cellen van T door homeostatic uitbreiding te sluiten.
Deze hypothese kon een discrepantie in het aantal gevallen van auto-immune ziekte in ontwikkeld verklaren en ontwikkelingslanden. De tarieven van de Ziekte zijn op de stijging van ontwikkelde landen in de laatste 50 jaar in vergelijking met hun ontwikkelende buren geweest, vermoedelijk omdat de mensen in minder ontwikkelde landen aan meer ziekteverwekkers worden blootgesteld.
De „reinigingsmachine iedereen is, de minder stimulatie hun immuunsysteem krijgt,“ zegt Sarvetnick. „Hun immuunsysteem neigt onvolledig te zijn.“