Eine Gruppe Wissenschaftler am
The Scripps Research Institute haben einen Anschluss zwischen schlechtem T-zelligem Überleben im Gehäuse und der Entwicklung von Autoimmunität gefunden.
Auf der Grundlage von diesen Anschluss schlagen die Wissenschaftler eine neue Hypothese über die Ursache von Autoimmunität vor, in der Bauteile des Immunsystemangriffs einer Person, der eigene Gewebe führen zu Krankheiten wie Typ- 1diabetes und -rheumatoide Arthritis seines/ist.
„Autoimmunität [traditionsgemäß] gegolten als eine Zustand zu vieler Stimulierung,“ sagt Scripps-Forschungs-Immunologie-Professor Nora Sarvetnick, Ph.D. „Was wir sind sehen, dass es ist eine Zustand von zu wenig Stimulierung.“
In einem Artikel, der im Punkt dieser Woche der Zapfen Zelle scheint, erklären Nora Sarvetnick und ihre Mitverfasser in der Abteilung von Immunologie, dass wir ein bestimmtes Niveau der immunen Stimulierung benötigen, das Gehäuse mit Immunzellen zu füllen. Ein understimulated Immunsystem ergibt zu wenig T-Zellen, und das Gehäuse versucht, dieses zu korrigieren, indem es eine kräftige Reihenentwicklung der restlichen T-Zellen verursacht und eine autoreactive Bevölkerung herstellt.
Die Hypothese erklärt, warum bakterielle Infektion der Kindheit die Gefahr für das Entwickeln von Autoimmunerkrankungen verringert und erklärt, warum Autoimmunität in die letzte halbe Jahrhundert in den Bevölkerungen mit verringerter Aussetzung zu den Krankheitserregern gestiegen ist.
Sie stellt auch eine neue Methode für das Denken an zur Verfügung, wie man Autoimmunerkrankungen vermeidbarer macht. Die Taste zur Verringerung der Möglichkeiten sich entwickelnden Autoimmunität ist möglicherweise, das Immunsystem anzuregen, indem sie Leute mit Mikroben grundiert.
Autoimmunität und Lymphopenia
Autoimmunerkrankungen sind zur Biologie, während Beschuss durch eigene Truppen zum Krieg ist.
Normalerweise wird das Immunsystem des Gehäuses konstruiert, um eindringende Viren oder Bakterien zu erkennen und sie zu zerstören. Aber in den Autoimmunerkrankungen, ist die Antwort des Gehäuses nicht zu den Krankheitserregern begrenzt. Stattdessen stellt das Gehäuse Zellen und Moleküle her, die seine eigenen Gewebe und Organe in Angriff nehmen. Dieser Angriff kann schwere Konsequenzen für Gesundheit haben und kann tödlich sein.
Nehmen Sie (Insulin-abhängiges) Diabetes mellitus des Typs 1, zum Beispiel. Typ- 1diabetes verkündet, wenn T-Zellen autoreactive werden und Betazellen im Pankreas in Angriff nehmen und beenden, die Quelle des Gehäuses des Insulins. Ohne Insulin wird die Glukose in den Blutstromzunahmen und auf den Niveaus gewartet, die viel größer als Normal sind. Im Laufe der Zeit kann dieses zu Nerven- und Nierenschaden, verringertes Sehvermögen und eine erhöhte Gefahr des Entwickelns der Inneren Krankheit und der Gefäßdegeneration führen. Vor der Entdeckung und der Isolierung des Insulins in den zwanziger Jahren, dieses Baumuster der chronischen Stoffwechselkrankheit bedeutete zu haben sicheren Tod. Heute ist Insulin eine angemessene Behandlung, aber Typ- 1diabetes ist noch eine chronische Infektion, für die es keine Verhinderung und keine Heilung gibt.
Entsprechend der neuen Hypothese, die Nora Sarvetnick und ihr Kollege Cecile König, Ph.D. vorschlagen, ist die Grundursache von Autoimmunität eine Störung, eine ausreichende Antwort zu einer Infektion, das heißt, zu einem Immunsystem zu machen, das nicht stark genug arbeitet (eins, das hyporesponsive ist). Dieser Hyporesponsiveness erstellt eine Bedingung, die als Lymphopenia bekannt ist, in der es eine Reduzierung in der Anzahl von T-Zellen im Gehäuse gibt. Häufig mögen Leute mit Autoimmunerkrankungen Typ- 1diabetes, Lupus, und rheumatoide Arthritis haben niedrige T-zellige Zahlen.
Wenn das Gehäuse niedrige Stände von T-Zellen entdeckt, greift es auf homeostatic Reihenentwicklung, eine Vorrichtung zurück, die nie sich auf Autoimmunität vorher bezogen hat. Unter homeostatic Reihenentwicklung regen Wachstumssignale die vorhandenen T-Zellen im Gehäuse an, um sich zu teilen und zu multiplizieren.
Dieser homeostatic Prozess sollte das Gehäuse normalerweise füllen, aber manchmal geschieht der nicht wegen der zerbrochenen Wachstumssignale oder einer Virusinfektion, die die Anzahl von T-Zellen veranlaßt, unten zu gehen, selbst als das Gehäuse versucht, ihre Zahlen zu erhöhen. Diese sind die Bedingungen, die zu Autoimmunität führen, sagt Sarvetnick.
Heimtückische Abteilung
In ihrer aktuellen Studie betrachten Sarvetnick, König und ihre Kollegen die Immunsysteme eines Baumusters Maus Ruf-KOPFNICKEN, das für sich entwickelnden Diabetes genetisch anfällig ist. Die KOPFNICKEN-Maus hat einen genetischen Defekt, den Ursachen es, zum von übermäßigen Mengen eines Moleküls zu produzieren interleukin-21 nannten, das das Wachstum von T-Zellen signalisiert, ohne für ihr Überleben zu signalisieren.
Normalerweise empfangen T-Zellen, die homeostatic Reihenentwicklung durchmachen, Signale zu wachsen und Signale, lebendig zu bleiben. Da die KOPFNICKEN-Mäuse ausreichende Mengen dieser letzten Signale nicht zur Verfügung stellen können, vermehren sich ihre T-Zellen stark, wütend aber überleben nicht Zeitdauer. Die Zellen der KOPFNICKEN-Maus drehen sich zu schnell um und lassen sie mit Lymphopenia, eine Teuerung von T-Zellen.
Das Gehäuse versucht, die Lücke zu füllen, und dieses Füllmaterial führt zu, welches Sarvetnick als heimtückische Abteilung bezeichnet.
Der hohe Umsatz von T-Zellen stellt einen Selektionsdruck dar, der das Wachstum von T-Zellen bevorzugt, die gut das Gewebe nahe erkennen zu, wo die Abteilung stattfindet, das heißt, neigen die T-Zellen mit der besten Überlebenschance, zu sein die, die verdreht werden, um Selbstgewebe zu erkennen. So haben diese Überlebenden eine Tendenz in Richtung zum autoreactivity, das zu Autoimmunität später führen kann, wenn diese Zellen aktivierte ¡ §effector ¡ ¨ Zellen werden.
Ein analoger Prozess wird geglaubt, um aufzutreten, wenn eine Virusinfektion Lymphopenia verursacht. Sarvetnick und andere Wissenschaftler glauben, dass Typ- 1diabetes häufig durch ein geläufiges Virus initialisiert wird, das Zellen im Pankreas infiziert.
Während der Virusinfektion macht das Gehäuse eine anpassungsfähige Immunreaktion, und Mörder T-Zellen selektiv visieren an und beseitigen andere Zellen im Gehäuse, die mit dem Virus infiziert werden. Jedoch sind die T-Zellen selbst häufig verloren. Diabetes entwickelt sich, wenn es einen schnellen Umsatz von T-Zellen gibt, und die resultierende T-zellige Bevölkerung visiert Insulin-produzierende Betazellen an.
Der Nutzen eines Bakteriellen Schweinefutters
In ihrem Papier zeigten Sarvetnick und ihre Kollegen, dass KOPFNICKEN-Mäuse gegen Diabetes geschützt werden können, indem man sie mit einem Schweinefutter von den bakteriellen Zellwandbauteilen anficht, die CFA genannt werden, der die T-zellige Zählung erhöhte und die Entwicklung von Diabetes in den Mäusen beschränkte.
Um zu zeigen dass dieser Effekt an der Zunahme der T-zelligen Zählung lag, die der CFA-Verwaltung und nicht etwas anderer Ursache, regten sie folgt passiv die Immunsysteme von KOPFNICKEN-Mäusen an indem sie sie mit T-Zellen hineingossen. Diese Infusionen verhinderten auch die KOPFNICKEN-Mäuse an sich entwickelndem Diabetes.
Entsprechend Sarvetnicks und Königs Hypothese der Schutz gegen Diabetesergebnisse vor Aussetzung zu diesen Krankheitserregern, weil sie das Gehäuse voll von den Immunzellen hält. Die Erhöhten Anzahlen von T-Zellen verfahren als Buffer gegen das Auftauchen von selbstzersetzlichen T-Zellen nach homeostatic Reihenentwicklung Abschaltens.
Diese Hypothese konnte eine Diskrepanz in der Anzahl von Fällen von der Autoimmunerkrankung in entwickelten und Entwicklungsländern erklären. Krankheitskinetik sind in entwickelten Ländern in den letzten 50 Jahren im Zunehmen gewesen, die mit ihren sich entwickelnden Nachbarn, vermutlich verglichen werden, weil Leute in weniger entwickelten Ländern mehr Krankheitserregern ausgesetzt werden.
„Das Reinigungsmittel jeder ist, weniger Stimulierung, die erhält ihr Immunsystem,“ sagt Sarvetnick. „Ihr Immunsystem neigt, unvollständig zu sein.“