Un gruppo di scienziati al
The Scripps Research Institute ha trovato una connessione fra la sopravvivenza A cellula T difficile nell'organismo e lo sviluppo dell'autoimmunità.
In base a questa connessione, gli scienziati stanno proponendo una nuova ipotesi circa la causa dell'autoimmunità, in cui componenti dell'attacco del sistema immunitario di una persona suo i propri tessuti che piombo alle malattie quali il diabete di Tipo 1 e l'artrite reumatoide.
“L'Autoimmunità [tradizionalmente] è stata considerata uno stato di troppo stimolo,„ dice il Professor Nora Sarvetnick, Ph.D. dell'Immunologia della Ricerca di Scripps “Che Cosa stiamo vedendo siamo che è uno stato di troppo poco stimolo.„
In un articolo che sembra nell'emissione di questa settimana della Cella del giornale, Nora Sarvetnick ed i suoi co-author nel Dipartimento dell'Immunologia asseriscono che abbiamo bisogno di determinato livello di stimolo immune di riempire l'organismo di celle immuni. Un sistema immunitario understimulated provoca troppo poche celle di T e l'organismo prova a correggere questo inducendo un'espansione vigorosa delle celle di T restanti, creante una popolazione più autoreactive.
L'ipotesi spiega perché le infezioni batteriche di infanzia fanno diminuire il rischio per sviluppare le malattie autoimmuni e spiega perché l'autoimmunità sta aumentando nell'ultimo mezzo secolo in popolazioni con l'esposizione in diminuzione agli agenti patogeni.
Egualmente fornisce un nuovo modo per il pensiero a come rendere le malattie autoimmuni più evitabili. Il tasto a fare diminuire le probabilità dell'autoimmunità di sviluppo può essere di stimolare il sistema immunitario innescando la gente con i germi.
Autoimmunità e Linfopenia
Le malattie Autoimmuni sono a biologia mentre il fuoco amico è alla guerra.
Normalmente, il sistema immunitario dell'organismo è destinato per riconoscere i virus o i batteri d'invasione e per distruggerli. Ma nelle malattie autoimmuni, la risposta dell'organismo non è limitata agli agenti patogeni. Invece, l'organismo fabbrica le celle e le molecole che attaccano i sui propri tessuti ed organi. Questo assalto può avere conseguenze severe per salubrità e può essere letale.
Catturi il diabete mellito (insulina-dipendente) di Tipo 1, per esempio. Il diabete di Tipo 1 si manifesta quando le celle di T diventano autoreactive ed attaccano ed uccidono le beta celle nel pancreas, la sorgente dell'organismo di insulina. Senza insulina, il glucosio negli aumenti della circolazione sanguigna ed è mantenuto ai livelli molto maggiori del normale. Col passare del tempo, questo può piombo a danno del rene e del nervo, a vista diminuita e ad un rischio aumentato di sviluppare la malattia di cuore e la degenerazione vascolare. Prima della scoperta e dell'isolamento di insulina negli anni 20, avere questo tipo di malattia metabolica cronica ha significato determinata morte. Oggi, l'insulina è un trattamento ragionevole, ma il diabete di Tipo 1 è ancora un'infezione cronica per cui non c'è prevenzione e nessuna cura.
Secondo la nuova ipotesi che Nora Sarvetnick ed il suo Re di Cecile del collega, Ph.D. sta proponendo, la causa di origine dell'autoimmunità è un'omissione di fare una risposta adeguata ad un'infezione, cioè ad un sistema immunitario che non sta funzionando abbastanza duro (uno che è hyporesponsive). Questo hyporesponsiveness crea una circostanza conosciuta come la linfopenia, dove c'è una riduzione del numero delle celle di T nell'organismo. La gente con le malattie autoimmuni gradisce Spesso il diabete di Tipo 1, lupus e l'artrite reumatoide ha numeri A cellula T bassi.
Se l'organismo individua i bassi livelli di celle di T, ricorre ad espansione omeostatica, un meccanismo che non è stato associato mai prima con l'autoimmunità. Nell'ambito di espansione omeostatica, i segnali della crescita stimolano le celle di T attuali nell'organismo dividersi e moltiplicarsi.
Questo trattamento omeostatico dovrebbe riempire normalmente l'organismo, ma a volte quello non accade dovuto i segnali interrotti della crescita o un'infezione virale che induce il numero delle celle di T a andare giù proprio mentre l'organismo sta provando ad aumentare i loro numeri. Queste sono le circostanze che piombo all'autoimmunità, dicono Sarvetnick.
Divisione Insidiosa
Nel loro studio corrente, Sarvetnick, Re ed i loro colleghi esaminano i sistemi immunitari di un tipo di CENNO DEL CAPO chiamato mouse, che è al il diabete di sviluppo geneticamente incline. Il mouse di CENNO DEL CAPO ha un difetto genetico che le cause per produrre gli eccessivi importi di una molecola hanno chiamato interleukin-21, che segnala la crescita delle celle di T senza segnalare per la loro sopravvivenza.
Normalmente, le celle di T che subiscono l'espansione omeostatica ricevono sia i segnali svilupparsi che i segnali restare vive. Poiché i mouse di CENNO DEL CAPO non possono fornire gli importi adeguati di questi segnali posteriori, le loro celle di T proliferano furioso ma non sopravvivono al lungo termine. Le celle del mouse di CENNO DEL CAPO si girano troppo rapido, lasciandole con la linfopenia, una penuria di celle di T.
L'organismo prova a riempire il vuoto e questo materiale da otturazione piombo a che Sarvetnick definisce la divisione insidiosa.
L'alto volume d'affari delle celle di T presenta una pressione selettiva che favorisce la crescita delle celle di T che riconoscono il più bene il tessuto il più vicino a dove la divisione sta avendo luogo, cioè le celle di T con la migliore possibilità di sopravvivenza tendono ad essere quelle che siano distorte per riconoscere il tessuto di auto. Quindi, questi superstiti hanno una tendenza verso il autoreactivity, che può piombo in seguito all'autoimmunità quando queste celle diventano celle attivate del ¨ del ¡ di §effector del ¡.
Un trattamento analogo è creduto per accadere quando un'infezione virale causa la linfopenia. Sarvetnick ed altri scienziati credono che il diabete di Tipo 1 sia iniziato spesso da un virus comune che infetta le celle nel pancreas.
Durante l'infezione virale, l'organismo fa una risposta immunitaria adattabile e le celle di T dell'uccisore selettivamente mirano ed eliminano ad altre celle nell'organismo che sono infettate con il virus. Tuttavia, le celle di T stesse sono perse spesso. Il Diabete si sviluppa quando c'è un volume d'affari rapido delle celle di T e la popolazione A cellula T risultante mira alle beta celle producenti insulina.
I Vantaggi di una Risciacquatura Batterica
In loro documento, Sarvetnick ed i suoi colleghi hanno indicato che i mouse di CENNO DEL CAPO possono essere protetti contro il diabete sfidandoli con una risciacquatura delle componenti batteriche della parete cellulare chiamate CFA, che ha aumentato il conteggio A cellula T ed ha accorciato lo sviluppo del diabete nei mouse.
Per indicare che questo effetto era dovuto l'aumento nel conteggio A cellula T che segue l'amministrazione di CFA e una non certa altra causa, hanno stimolato passivamente i sistemi immunitari dei mouse di CENNO DEL CAPO infondendoli con le celle di T. Queste infusioni egualmente hanno impedito i mouse di CENNO DEL CAPO il diabete di sviluppo.
Secondo l'ipotesi di Re e di Sarvetnick, la protezione contro i risultati del diabete da esposizione a questi agenti patogeni perché tiene l'organismo pieno delle celle immuni. I numeri Aumentati delle celle di T fungono da buffer contro l'emergenza delle celle di T auto-reattive da espansione omeostatica della interruzione.
Questa ipotesi ha potuto spiegare una discrepanza nel numero dei casi della malattia autoimmune in sviluppato in e paesi in via di sviluppo. Le tariffe di Malattia sono state sull'aumento in paesi sviluppati durante i 50 anni ultimi confrontati ai loro vicini di sviluppo, presumibilmente perché la gente in paesi meno sviluppati è esposta a più agenti patogeni.
“Il pulitore ognuno è, meno stimolo che il loro sistema immunitario ottiene,„ dice Sarvetnick. “Il Loro sistema immunitario tende ad essere incompleto.„