Scripps の研究所の科学者のグループはボディの悪い T 細胞の存続と自己免疫の開発間の接続を見つけました。
この接続に基づいて、科学者は彼/彼女の人の免疫組織の攻撃のコンポーネントタイプ 1 の糖尿病および慢性関節リウマチのような病気の原因となる自身のティッシュ自己免疫の原因についての新しい仮説を提案しています。
「自己免疫 [従来] たくさんの刺激の状態として考慮されました」、は Scripps の研究の免疫学教授を言いますノラ Sarvetnick、 Ph.D。 「私達が見ている何それはほんのわずかの刺激の状態」。であることであるか
今週のジャーナルセルの問題で現われる記事では私達は免疫の刺激のある特定のレベルが免疫細胞でボディを満たすことを必要とすることをノラ Sarvetnick および免疫学の部門の彼女の共著者は主張します。 understimulated 免疫組織は不十分な T 細胞で起因し、ボディは autoreactive 人口を作成する残りの T 細胞の活発な拡張の誘導によってこれを訂正することを試みます。
仮説は幼年期の細菌感染が自己免疫疾患を開発するための危険をなぜ減らす説明し、自己免疫がずっと病原体への減らされた露出を用いる人口の最後の半世紀になぜ上がっているか説明しますか。
それはまた方法について考えることに新しい方法を自己免疫疾患をより予防可能にさせる提供します。 成長の自己免疫のチャンスの減少へのキーは細菌を持つ人々の発動を促すことによって免疫組織を刺激することであるかもしれません。
自己免疫およびリンパ球減少症L
自己免疫疾患は生物学にフレンドリー・ファイアが戦争にあると同時にあります。
通常、ボディの免疫組織は侵入のウイルスか細菌を認識し、破壊するように設計されています。 しかし自己免疫疾患で、病原体へのボディの応答は限定されません。 その代り、ボディは自身のティッシュおよび器官を攻撃する分子およびセルを製造します。 この攻撃は健康のための厳しい結果があり、致命的である場合もあります。
例えばタイプ 1 の (インシュリン依存した) 糖尿病を、取って下さい。 タイプ 1 の糖尿病は T 細胞が autoreactive なり、膵臓のベータセルを攻撃し、そして殺すと、ボディのインシュリンのソース明示します。 インシュリンなしで、血流の増加のブドウ糖は常態より大きいレベルで大いに維持され。 やがて、これは心臓病および管の退化を開発する神経および腎臓の損傷、減らされた視力および高められた危険の原因となる場合があります。 20 年代のインシュリンの発見そして隔離の前に、このタイプの慢性の新陳代謝の病気を持っていることはある特定の死を意味しました。 現在、インシュリンは適度な処置ですが、タイプ 1 の糖尿病は今でも防止そして治療の慢性の伝染です。
すなわち、ノラ Sarvetnick および同僚の Cecile 彼女の王、 Ph.D が提案している新しい仮説に従って、自己免疫の根本的原因は伝染、十分に懸命に働いていない免疫組織への十分な応答をする障害です (hyporesponsive である) 1 つ。 この hyporesponsiveness はボディの T 細胞の番号に減少があるリンパ球減少症L として知られている条件を作成します。 多くの場合自己免疫疾患の人々はタイプ 1 の糖尿病、ループスを好み、慢性関節リウマチに低い T 細胞番号があります。
ボディが T 細胞の低水準を検出すれば、 homeostatic 拡張、ずっと自己免疫と決して前に関連付けられていないメカニズムに依頼します。 homeostatic 拡張の下で、成長のシグナルは分かれ、増加するようにボディの既存の T 細胞を刺激します。
この homeostatic プロセスは普通ボディを満たすべきですが時々それは破壊された成長のシグナルかボディが番号を高めることを試みている一方で T 細胞の番号がダウン状態になりますウイルス感染が原因で起こりません。 これらは自己免疫の原因となる条件、言います Sarvetnick をです。
険悪な分割
現在の調査では、 Sarvetnick、王、および同僚は成長の糖尿病に遺伝的に傾向があるタイプのマウスによって呼出される合図の免疫組織を見ます。 合図マウスは原因が分子の余分な量を作り出すそれ存続のために信号を送らないで T 細胞の成長に信号を送る、 interleukin21 と呼出した遺伝的欠陥があります。
通常、 homeostatic 拡張を経る T 細胞は育つ稼働しているとどまるシグナルおよびシグナルを両方受け取ります。 合図マウスがこれらの後のシグナルの十分な量を提供できないので T 細胞は猛烈に増殖しますが、長期を存続させません。 合図マウスのセルは余りに急速に引っくり返りま、それらに、 T 細胞の不足リンパ球減少症L を残します。
ボディはボイドを満たすことを試みどんな Sarvetnick がに険悪な分割を名づけるかこの詰物は導きます。
T 細胞の高い転換は部分がどこにに起こっているか最もよくティッシュを最も近く認識する T 細胞の成長を支持する選択的な圧力を示します、すなわち、最もよい存続の可能性の T 細胞は自己のティッシュを認識するために逸れる物でありがちです。 従って、これらの生存者にこれらのセルが作動した ¡ の §effector の ¡ の ¨ のセルになるとき自己免疫の後の方で原因となる場合がある autoreactivity の方の傾向があります。
類似したプロセスは発生するとウイルス感染によりリンパ球減少症L を引き起こすとき信じられます。 タイプ 1 の糖尿病が頻繁に膵臓のセルを感染させる共通のウイルスによって始められることを Sarvetnick および他の科学者は信じます。
ウイルス感染の間に、ボディは適応性がある免疫反応を作り、キラー T 細胞は選択式にウイルスに感染するボディの他のセルを目標とし、除去します。 ただし、 T 細胞自身は頻繁に失われます。 糖尿病は T 細胞の急速な転換がある、生じる T 細胞の人口はインシュリン産出のベータセルを目標としますと成長し。
細菌のがぶ飲みの利点
ペーパーでは、合図マウスが糖尿病から T 細胞のカウントを増加し、マウスの糖尿病の開発を省略した CFA とことを呼出される細菌の細胞壁のコンポーネントのがぶ飲みとのそれらの挑戦によって保護することができることを Sarvetnick および彼女の同僚は示しました。
この効果が CFA の管理および他の原因に続く T 細胞のカウントの増加が原因ではなかったことを示すためには T 細胞とそれらを注ぎこむことによって受動的に合図マウスの免疫組織を刺激しました。 これらの注入はまた成長の糖尿病から合図マウスを防ぎました。
Sarvetnick および王の仮説に従って、ボディを免疫細胞の完全保つので露出からのこれらの病原体への糖尿病の結果に対する保護。 T 細胞の高められた番号はシャットダウンの homeostatic 拡張によって自己反応 T 細胞の出現に対してバッファとして機能します。
この仮説は開発され、発展途上国の自己免疫疾患のケースの番号の矛盾を説明できます。 病気のレートは発展途上の国の人々がより多くの病原体 -- にさらされるのでずっと成長の隣人と比較される最後の 50 年の先進国で増加しています推定上。
「免疫組織がより少ない得れば刺激、洗剤皆あります」、は Sarvetnick を言います。 「免疫組織不完全でありがちです」。は