Um grupo de cientistas no
The Scripps Research Institute encontrou uma conexão entre a sobrevivência De célula T deficiente no corpo e a revelação da auto-imunidade.
Com base nesta conexão, os cientistas estão propor uma hipótese nova sobre a causa da auto-imunidade, em que componentes do ataque do sistema imunitário de uma pessoa seu/seus próprios tecidos que conduzem às doenças tais como o Tipo - 1 diabetes e artrite reumatóide.
A “Auto-imunidade [tradicional] foi considerada uma condição de demasiada estimulação,” diz o Professor Nora Sarvetnick da Imunologia da Pesquisa de Scripps, Ph.D. “O Que nós estamos vendo somos que é uma condição de demasiado pouca estimulação.”
Em um artigo que parece na introdução desta semana da Pilha do jornal, Nora Sarvetnick e seus co-autores no Departamento da Imunologia afirmam que nós precisamos um determinado nível de estimulação imune de encher o corpo com as pilhas imunes. Um sistema imunitário understimulated conduz a demasiado poucas pilhas de T, e o corpo tenta corrigir este induzindo uma expansão vigorosa das pilhas de T restantes, criando uma população mais autoreactive.
A hipótese explica porque as infecções bacterianas da infância diminuem o risco para desenvolver doenças auto-imunes e explica porque a auto-imunidade tem aumentado no último meio século nas populações com exposição diminuída aos micróbios patogénicos.
Igualmente fornece uma maneira nova pensando sobre como fazer doenças auto-imunes mais evitáveis. A chave a diminuir as possibilidades da auto-imunidade tornando-se pode ser estimular o sistema imunitário aprontando povos com germes.
Auto-imunidade e Lymphopenia
As doenças Auto-imunes são à biologia enquanto o incêndio amigável é à guerra.
Normalmente, o sistema imunitário do corpo é projectado reconhecer vírus ou as bactérias de invasão e destrui-los. Mas em doenças auto-imunes, a resposta de corpo não é limitada aos micróbios patogénicos. Em Lugar De, o corpo fabrica as pilhas e as moléculas que atacam seus próprios tecidos e órgãos. Este assalto pode ter conseqüências severas para a saúde e pode ser letal.
Tome o Tipo - 1 diabetes (insulina-dependente) mellitus, por exemplo. Tipo - 1 diabetes manifesta quando as pilhas de T se tornam autoreactive e se atacam e se matam beta pilhas no pâncreas, a fonte do corpo de insulina. Sem insulina, a glicose nos aumentos da circulação sanguínea e é mantida a níveis muito maiores do que o normal. Ao longo do tempo, isto pode conduzir a dano do nervo e do rim, à visão reduzida, e a um risco aumentado de desenvolver a doença cardíaca e a degeneração vascular. Antes da descoberta e do isolamento da insulina nos anos 20, ter este tipo de doença metabólica crônica significou determinada morte. Hoje, a insulina é um tratamento razoável, mas Tipo - 1 diabetes é ainda uma infecção crônica para que não há nenhuma prevenção e nenhuma cura.
De acordo com a hipótese nova que Nora Sarvetnick e seu Rei de Cecile do colega, Ph.D. está propor, a causa origem da auto-imunidade é uma falha fazer uma resposta adequada a uma infecção, ou seja a um sistema imunitário que não esteja funcionando duramente bastante (um que é hyporesponsive). Este hyporesponsiveness cria uma circunstância conhecida como o lymphopenia, onde há uma redução no número de pilhas de T no corpo. Frequentemente os povos com doenças auto-imunes gostam do Tipo - 1 diabetes, lúpus, e artrite reumatóide têm baixos números De célula T.
Se o corpo detecta baixos níveis de pilhas de T, recorre à expansão homeostática, um mecanismo que seja associado nunca com a auto-imunidade antes. Sob a expansão homeostática, os sinais do crescimento estimulam as pilhas de T existentes no corpo para dividir-se e multiplicar.
Este processo homeostático deve normalmente encher o corpo, mas às vezes aquele não acontece devido aos sinais interrompidos do crescimento ou a uma infecção viral de que faz com que o número de pilhas de T vá abaixo mesmo enquanto o corpo está tentando aumentar seus números. Estas são as circunstâncias que conduzem à auto-imunidade, dizem Sarvetnick.
Divisão Insidioso
Em seu estudo actual, Sarvetnick, Rei, e seus colegas olham os sistemas imunitários de um tipo de ASSENTIMENTO chamado rato, que é diabetes se tornando genetically inclinado. O rato do ASSENTIMENTO tem um defeito genético que as causas ele para produzir quantidades excessivas de uma molécula chamem interleukin-21, que sinaliza o crescimento de pilhas de T sem sinalizar para sua sobrevivência.
Normalmente, as pilhas de T que submetem-se à expansão homeostática recebem sinais crescer e sinais ficar vivas. Desde Que os ratos do ASSENTIMENTO não podem fornecer quantidades adequadas destes últimos sinais, suas pilhas de T proliferam furiously mas não sobrevivem ao prazo. As pilhas do rato do ASSENTIMENTO viram demasiado ràpida, deixando os com o lymphopenia, uma penúria de pilhas de T.
O corpo tenta encher o vácuo, e este enchimento conduz a que Sarvetnick denomina a divisão insidioso.
O retorno alto de pilhas de T apresenta uma pressão selectiva que favoreça o crescimento das pilhas de T que reconhecem melhor o tecido o mais próximo a onde a divisão está ocorrendo, ou seja as pilhas de T com a melhor possibilidade de sobrevivência tendem a ser essas que são enviesadas para reconhecer o tecido do auto. Assim, estes sobreviventes têm uma tendência para o autoreactivity, que pode conduzir à auto-imunidade mais tarde quando estas pilhas se transformam pilhas ativadas do ¨ do ¡ do §effector do ¡.
Um processo análogo está acreditado para ocorrer quando uma infecção viral causa o lymphopenia. Sarvetnick e outros cientistas acreditam que Tipo - 1 diabetes é iniciado frequentemente por um vírus comum que contamine pilhas no pâncreas.
Durante a infecção viral, o corpo faz uma resposta imune adaptável, e as pilhas de T do assassino selectivamente visam e eliminam outras pilhas no corpo que são contaminadas com o vírus. Contudo, as pilhas de T elas mesmas são perdidas frequentemente. O Diabetes torna-se quando há um retorno rápido de pilhas de T, e a população De célula T resultante visa a insulina-produção de beta pilhas.
Os Benefícios de uma Lavagem Bacteriana
Em seu papel, Sarvetnick e seus colegas mostraram que os ratos do ASSENTIMENTO podem ser protegidos contra o diabetes desafiando o com uma lavagem dos componentes bacterianos da parede de pilha chamados o CFA, que aumentou a contagem De célula T e reduziu a revelação do diabetes nos ratos.
Para mostrar que este efeito era devido ao aumento na contagem De célula T que segue a administração do CFA e não alguma outra causa, estimularam passiva os sistemas imunitários de ratos do ASSENTIMENTO infundindo os com as pilhas de T. Estas infusões igualmente impediram os ratos do ASSENTIMENTO do diabetes tornando-se.
De acordo com a hipótese de Sarvetnick e de Rei, a protecção contra resultados do diabetes da exposição a estes micróbios patogénicos porque mantem o corpo completo de pilhas imunes. Os números Aumentados de pilhas de T actuam como um amortecedor contra a emergência de pilhas de T auto-reactivas pela expansão homeostática fechar.
Esta hipótese podia explicar uma discrepância no número de casos da doença auto-imune em países em vias de desenvolvimento desenvolvidos e. As taxas da Doença estiveram na elevação em países desenvolvidos nos últimos 50 anos comparados a seus vizinhos tornando-se, presumivelmente porque os povos em países menos desenvolvidos são expor a mais micróbios patogénicos.
“O líquido de limpeza todos é, menos estimulação que seu sistema imunitário fica,” diz Sarvetnick. “Seu sistema imunitário tende a estar incompleto.”