Когорта ученых на
Научно-исследовательском Институте Scripps находила выживание клетки T связь между плохое в теле и развитие аутоиммунитета.
На основании этого соединения, научные работники предлагают новое предположение о причине аутоиммунитета, в которой компоненты нападения иммунной системы персоны его/ее собственные ткани водя к заболеваниям как Тип - 1 мочеизнурение и ревматоидный артрит.
«Аутоиммунитет [традиционно] был учтен условием слишком много стимулирования,» говорит Профессору Норе Sarvetnick Иммунологии Исследования Scripps, Ph.D. «Чего мы видим что условие слишком мало стимулирования.»
В статье кажась в вопрос этой недели Клетки журнала, Нора Sarvetnick и ее соавторы в Отделе Иммунологии утверждают что нам нужно некоторый уровень иммунного стимулирования заполнить тело с иммунными клетками. Understimulated иммунная система приводит к в слишком немногие клеток T, и тело пробует исправить это путем наводить ядреное расширение остальных клеток T, создавая более autoreactive населенность.
Предположение объясняет почему инфекции детства бактериальные уменьшают риск для начинать аутоиммунные заболевания и объясняет почему аутоиммунитет поднимал в последнее полвека в населенностях с уменьшенным подвержением к патогенам.
Оно также обеспечивает новый путь для думать о как сделать аутоиммунные заболевания более предотвратимый. Ключ к уменьшать шансы превращаясь аутоиммунитета может быть простимулировать иммунную систему путем воспламенять людей с семенозачатками.
Аутоиммунитет и Лимфопения
Аутоиммунные заболевания к биологии по мере того как содружественный пожар к войне.
Нормально, иммунная система тела конструирована для того чтобы узнать вторгаясь вирусы или бактерии и разрушить их. Но в аутоиммунных заболеваниях, не ограничена реакция тела к патогенам. Вместо, тело изготовляет клетки и молекулы которые атакуют свои собственные ткани и органы. Этот штурм может иметь строгие последствия для здоровья и может быть летальн.
Примите Тип - 1 (инсулин-зависимый) сахарный диабет, например. Тип - 1 мочеизнурение обнародует когда клетки T будут autoreactive и атакуют и убивают бета клетки в панкреасе, источник тела инсулина. Без инсулина, глюкоза в увеличениях кровотока и поддержана на уровнях гораздо большле чем нормальный. Над временем, это может вести к повреждению нерва и почки, уменьшенному зрению, и увеличенному риску начинать сердечную болезнь и васкулярное вырождение. Перед открытием и изоляцией инсулина в 1920s, иметь этот тип хронического метаболически заболевания значил некоторую смерть. Сегодня, инсулин разумная обработка, но Тип - 1 мочеизнурение все еще хроническая инфекция для которой никакое предохранение и никакое лечение.
Согласно новому предположению которое Нора Sarvetnick и ее Король Cecile коллегаа, Ph.D. предлагает, первопричина аутоиммунитета отказ сделать адекватнюю реакцию к инфекции, иначе говоря, иммунная система которая не работает крепко достаточно (одно которое hyporesponsive). Этот hyporesponsiveness создает условие известное как лимфопения, где уменьшение в числе клеток T в теле. Часто люди с аутоиммунными заболеваниями любят Тип - 1 мочеизнурение, волчанка, и ревматоидный артрит имеют низкие номера клетки T.
Если тело обнаруживает низшие уровни клеток T, то оно прибегает к homeostatic расширению, механизму который никогда не был связан с аутоиммунитетом раньше. Под homeostatic расширением, сигналы роста стимулируют существующие клетки T в теле для того чтобы разделить и умножить.
Этот homeostatic процесс должен нормально заполнять тело, но иногда то не случается должно к нарушенным сигналам роста или вирусной инфекции которая причиняет число клеток T пойти вниз как только тело пробует увеличить их номера. Эти условия которые водят к аутоиммунитету, говорят Sarvetnick.
Злокозненное Разделение
В их настоящем изучении, Sarvetnick, Король, и их коллегаы смотрят иммунные системы типа КИВКА вызванного мышью, который genetically прональн к превращаясь мочеизнурению. Мышь КИВКА имеет генетический дефект который причины оно для того чтобы произвести чрезмерно количество молекулы вызвали interleukin-21, которое сигнализирует рост клеток T без сигнализировать для их выживания.
Нормально, клетки T проходя homeostatic расширение получают и сигналы вырасти и сигналы остаться живыми. В Виду Того Что мыши КИВКА не могут подать адекватнее количество этих последних сигналов, их клетки T пролиферируют злюще но не выдерживают долгосрочность. Клетки мыши КИВКА кантуют слишком быстро, выходящ они с лимфопенией, недостаток клеток T.
Тело пробует заполнить свободное пространство, и эта завалка водит к какое Sarvetnick термин злокозненному разделению.
Высокая оборачиваемость клеток T представляет селективное давление которое благоволит к росту клеток T которые наиболее хорошо узнают ткань наиболее близко к где разделение осуществляет, иначе говоря, клетки T с самым лучшим шансом выживания клонат быть одними которые уклонены для того чтобы узнать ткань собственной личности. Таким Образом, эти оставшийся в живых имеют тенденцию к autoreactivity, котором смогите вести к аутоиммунитету более поздно на когда эти клетки будут активированными клетками ¨ ¡ §effector ¡.
Поверены, что происходит аналогичный процесс когда вирусная инфекция причиняет лимфопению. Sarvetnick и другие научные работники верят что Тип - 1 мочеизнурение часто начато общим вирусом который заражает клетки в панкреасе.
Во Время вирусной инфекции, тело делает приспособительную иммунную реакцию, и клетки T убийцы выборочно пристреливают и исключают другие клетки в теле которые заражены с вирусом. Однако, клетки T сами часто потеряны. Мочеизнурение превращается когда быстрая оборачиваемость клеток T, и приводя к населенность клетки T пристреливает инсулин-производить бета клетки.
Преимущества Бактериального Swill
В их бумаге, Sarvetnick и ее коллегаы показали что мышей КИВКА можно защитить против мочеизнурения путем бросать вызов они с swill бактериальных вызванных компонентов клеточной оболочки CFA, который увеличил отсчет клетки T и сократил развитие мочеизнурения в мышах.
Для того чтобы показать что это влияние было должно к увеличению в отсчете клетки T следовать администрацией CFA и не некоторой другой причиной, они пассивно простимулировали иммунные системы мышей КИВКА путем настаивать они с клетками T. Эти вливания также предотвратили мышей КИВКА от превращаясь мочеизнурения.
Согласно предположению Sarvetnick и Короля, предохранение против результатов мочеизнурения от подвержения к этим патогенам потому что оно держит тело полным иммунных клеток. Увеличенные числи клеток T действуют как буфер против эмерджентности собственн-реактивных клеток T путем расширение выключать homeostatic.
Это предположение смогло объяснить несоответствие в числе случаев аутоиммунного заболевания в превращено и развивающаяся страна. Тарифы Заболеванием на подъеме в развитые страны в последних 50 летах сравненных к их превращаясь соседям, предположительно потому что люди в меньше развитых стран подвергаются действию к больше патогенов.
«Уборщик каждое, меньше стимулирования их иммунная система получает,» говорит Sarvetnick. «Их иммунная система клонит быть незакончена.»