En grupp av forskare på Det
Scripps Forskningsinstitut har funnit en anslutning mellan fattig överlevnad för T-cellen i förkroppsliga och utvecklingen av autoimmunity.
På basen av denna anslutning föreslår forskarna en ny hypotes om orsaka av autoimmunity, i som delar av hans/henne en persons immunförsvarattack egna silkespapper som leder till sjukdomar liksom Typ - sockersjuka 1 och rheumatoid artrit.
”Har Autoimmunity [traditionellt] varit ansedd en villkora av för mycket stimulans,” Professorn Nora Sarvetnick, Ph.D. för Immunologi för något att sägaScripps Forskning ”Vad vi ser är att det är en villkora av för lite stimulansen.”,
I en artikel som visas i denna vecka, utfärda av föra journal överCellen, Nora Sarvetnick, och hon coauthors i Avdelningen av Immunologi påstår att vi behöver ett bestämt jämnar av immun stimulans för att fylla förkroppsliga med immuna celler. En understimulated immunförsvar resulterar i för få T-celler och förkroppsligaförsöken för att korrigera detta, genom att framkalla en kraftig utvidgning av de resterande T-cellerna som skapar en mer autoreactive befolkning.
Hypotesen förklarar därför bakterie- infektionminskning för barndom riskera för framkallning av autoimmune sjukdomar och förklarar därför autoimmunity har varit resningen i det sist halva århundradet i befolkningar med minskad exponering till pathogens.
Den ger också ett nytt långt för tänkande om hur man gör autoimmune sjukdomar mer som kan hindras. Det nyckel- till minskning riskerar av framkallande autoimmunity kan vara att stimulera immunförsvaret, genom att grunda folk med bakterier.
Autoimmunity och Lymphopenia
Autoimmune sjukdomar är till biologi, som vänskapsmatchen avfyrar är till kriger.
Normalt huvuddelens planläggs immunförsvar för att känna igen att invadera virus eller bakterier och för att förstöra dem. Men i autoimmune sjukdomar, huvuddelens begränsas svar inte till pathogens. I stället förkroppsligatillverkningcellerna och molekylarna som anfaller dess egna silkespapper och organ. Denna anfall kan ha stränga följder för vård- och kan vara dödlig.
Ta Typ - (anföra som exempel insulin-anhörigen) sockersjuka som 1 är mellitus, för. Typ - godsspecifikationer för 1 sockersjuka, när T-celler blir autoreactive och attack och dödar beta celler i bukspottkörteln, huvuddelens källa av insulin. Utan insulin underhålls glukosen i bloodstreamförhöjningarna och på jämnar mycket mer stor än det normala. Med tiden kan detta leda för att ge mod, och njureskada, förminskande synförmåga och ökande riskerar av framkallande hjärtsjukdom och kärl- försämring. För upptäckten och isoleringen av insulin i 20-tal betydde att ha denna typ av den kroniska metabolic sjukdomen bestämd död. I Dag är insulin en rimlig behandling, men Typ - sockersjuka 1 är stilla en kronisk infektion som det inte finns inget förhindrande och någon bot för.
Enligt den nya hypotesen, som Nora Sarvetnick och henne den kollegaCecile Konungen, Ph.D. föreslår, orsakar rota av autoimmunity är ett fel att göra ett adekvat svar till en infektion, med andra ord, en immunförsvar som inte är funktionsduglig hårt nog (en som är hyporesponsive). Denna hyporesponsiveness skapar en villkora som är bekant som lymphopenia, var det finns en förminskning i numrera av T-celler i förkroppsliga. Ofta folk med autoimmune sjukdomnågot liknandeTyp - sockersjuka 1, lupus och den rheumatoid artrit har den låga T-cellen numrerar.
Om förkroppsliga avkänner låg nivå av T-celler, tillgriper den till homeostatic utvidgning, en mekanism som har aldrig varit tillhörande med autoimmunity för. Under homeostatic utvidgning signalerar tillväxt stimulerar de existerande T-cellerna i förkroppsliga för att dela och multiplicera.
Detta homeostatic processaa bör normalt fylla förkroppsliga, men ibland händer det inte tack vare avbruten tillväxt signalerar, eller en virus- infektion, som orsakar numrera av T-celler för att gå, besegrar som även förkroppsliga är pröva till deras förhöjning, numrerar. Dessa är villkorar, att bly- till autoimmunity, något att säga Sarvetnick.
Försåtlig Uppdelning
I deras strömstudie ser Sarvetnick, Konungen och deras kollegor immunförsvaren av en kallad typ av musen NICKAR, som är genetiskt benägen till framkallande sockersjuka. NICKAmusen har ett genetiskt att hoppa av som orsakar det till överdrivna belopp för jordbruksprodukter av en molekyl som kallas interleukin-21, som signalerar tillväxten av T-celler, utan att signalera för deras överlevnad.
Normalt mottar T-celler som genomgår homeostatic utvidgning, både signalerar för att växa och signalerar det vid liv staget. Fortleva inte långsiktigt, Sedan NICKAmössna inte kan ge adekvat belopp av dessa sistnämnden signalerar, deras T-celler snabbt föröka sig ursinnigt men. NICKAmusens celler vänder över för snabbt och att lämna dem med lymphopenia, en dearth av T-celler.
Förkroppsligaförsöken att fylla den utan laga kraft och för denna fyllning blytaket till vad Sarvetnick benämner försåtlig uppdelning.
Kickomsättningen av T-celler framlägger ett selektivt pressar som favoriserar tillväxten av T-celler, som bäst känner igen silkespappret närmast till, var uppdelningen äger rum, med andra ord, T-cellerna med det bäst riskerar av överlevnad ansar för att vara de, som körs skevt för att känna igen självsilkespappret. Således har dessa överlevandear en tendens in mot autoreactivityen, som kan leda till autoimmunity sedermera, när dessa celler blir aktiverade celler för ¨ för ¡ §effector¡.
Ett motsvarande processaa tros för att uppstå, när en virus- infektion orsakar lymphopenia. Sarvetnick och andra forskare tror den Typ - sockersjuka 1 är ofta initierad av en allmänningvirus som smittar celler i bukspottkörteln.
Under den virus- infektionen gör förkroppsliga ett lämpligt immunt svar, och mördareT-celler uppsätta som mål och avlägsnar selektivt andra celler i förkroppsliga som smittas med viruset. Emellertid är T-cellerna sig själv ofta borttappada. Sockersjuka framkallar, när det finns en foromsättning av T-celler, och den resulterande befolkningen för T-cellen uppsätta som mål insulin-att producera beta celler.
Gynnar av en Bakterie- Swill
I deras pappers-, Sarvetnick och henne visade kollegor NICKAR att som, kan möss skyddas mot sockersjuka, genom att utmana dem med en swill av bakterie- cellväggdelar som kallas CFA, som ökade T-cellräkningen och förkortade utvecklingen av sockersjuka i mössna.
Att att visa, att detta verkställer, var tack vare förhöjningen i T-cellräkning efter CFA-administrationen och inte någon annan orsakar, dem stimulerade passivt immunförsvaren av NOD möss vid infusing dem med T-celler. Dessa avköcker förhindrade också NICKAmössna från framkallande sockersjuka.
Enligt Sarvetnicks och Konung hypotes skyddet mot sockersjukaresultat från exponering till dessa pathogens därför att det uppehällen förkroppsliga mycket av immuna celler. Ökande numrerar av T-celler agerar som en fungera som buffert mot uppkomsten av själv-reactive T-celler vid homeostatic utvidgning för avstängning.
Denna hypotes kunde förklara en diskrepans i numrera av fall av den autoimmune sjukdomen, i framkallat och ett u-land. Sjukdomen klassar har varit på löneförhöjningen i framkallade länder i jumbon 50 år som jämförs till deras framkallande grann, förmodligen, därför att folket i mindre framkallade länder är utsatt till mer pathogens.
”Är det mer ren alla, mindre stimulansen som deras immunförsvar får,” något att säga Sarvetnick. ”Ansar Deras immunförsvar för att vara ofullständig.”,