De Patiënten met ontstekingsziekten zoals artritis, chronische besmettingen en sommige soorten kanker, vaak worden anemisch - een voorwaarde genoemd bloedarmoede van chronische ziekte (ACD). Terwijl ACD zelden patiënten doodt, kan het hun leven miserabel maken. Een ontdekking bij EMBL, in samenwerking met onderzoekers op het Ziekenhuis Boston van Kinderen en de Medische School van Harvard, verbindt nu het gen HFE met ACD. Het gen HFE wordt in patiënten veranderd die aan gemeenschappelijke de ziektehemochromatosis van de ijzeroverbelasting lijden. Dit het vinden geeft hoop dat één dag een efficiënte en specifieke therapie kan worden ontwikkeld die ACD (in de
Genetica van de Aard, April 18, 2004 wordt gekenmerkt) te behandelen.
Wanneer de mensen met microben worden besmet, daalt het niveau van ijzer in hun bloed. Dit heeft een belangrijke functie: het ijzer is essentieel voor de groei van besmettelijke microben, zodat één manier voor het lichaam weerstand te bieden is de hoeveelheid ijzer in omloop te verminderen.
„Jammer Genoeg, terwijl deze daling van ijzer de verspreiding van parasieten belemmert en op korte termijn voordelig is, kan het bloedarmoede veroorzaken,“ neemt nota van de Leider Matthias Hentze van de Groep EMBL. „Tijdens een ontstekingsvoorwaarde op lange termijn, kunnen de lage niveaus van ijzer het beendermerg van dit metaal verhongeren dat voor bloedcellen essentieel is, die tot ACD.“ leiden
Omdat de bloedarmoede een gevolg van een natuurlijke immune defensie is, is het moeilijk om aan een therapie geweest te denken die ook niet het immuunsysteem zelf zou storen.
Nu kunnen de wetenschappers een manier gevonden hebben om de bloedarmoede van chronische ziekten te bestrijden door de actie van slechts één gen - HFE - zonder het hebben van veel effect op de rest van de immune reactie, en zonder enige ernstige gevolgen voor het organisme te blokkeren.
HFE is het gen in gemeenschappelijke genetische ziektehemochromatosis wordt veranderd, een voorwaarde waarin het lichaam met ijzer dat overbelast wordt. De Onderzoekers geloven dat wanneer er verhoogde ijzerniveaus in het lichaam zijn, de signalen HFE aan een andere molecule, een ijzerhormoon hepcidin riepen. De rol van hepcidin is het niveau van ijzer in het bloed te verminderen.
De EMBL en de Kinderen/onderzoeksteams van Harvard hebben nu bewezen dat HFE ook een rol in het controleren van de productie van hepcidin speelt wanneer er ontsteking is. Zij toonden ook aan dat HFE blijkbaar niet nodig voor om het even welke andere gemeenschappelijke immune reacties is.
Tijdens ontstekingsvoorwaarden op lange termijn, hepcidin blijft het niveau van ijzer neerhalen - makend patiënten anemisch. Zo door HFE te blokkeren, hepcidin wordt de productie verminderd, en de dalingen van het ijzerniveau niet meer. Een therapie op het blokkeren HFE zou wordt gericht de bloedarmoede kunnen behandelen en zou niet de rest van het immuunsysteem dat beïnvloeden. Dit zou aan die ACD patiënten voordelig zijn waar de nadelen van de bloedarmoede belangrijker dan de voordelen van het inhouden ijzer zijn (b.v. in auto-immune ziekten of artritis).
EMBL de wetenschapper Martina Muckenthaler en de Groep Hentze werkten dicht met onderzoeker Nancy Andrews en haar team bij het Ziekenhuis Boston van Kinderen en Medische School van Harvard samen om deze link te vinden. Het de Kinderen/team van Harvard ontwikkelde speciale spanningen van muizen, waarin de onderzoekers de gevolgen konden bestuderen van ontsteking voor een organisme waar HFE werd geblokkeerd. De resultaten waren opmerkelijk.
„Onze resultaten verbinden duidelijk HFE met de ontwikkeling van dit type van bloedarmoede. En wat nog belangrijker is, schijnt het dat u functie kunt beïnvloeden HFE zonder het immuunsysteem zelf te onderbreken,“ nota neemt van Muckenthaler. „Dit is de eerste keer dat een link tussen HFE is gemaakt, ontsteking en bloedarmoede - gevend ons een duidelijk doel om naar een nieuwe behandeling voor ACD te streven.“