Patienten mit entzündlichen Erkrankungen wie Arthritis, chronische Infektionen und einige Arten von Krebs, oft werden anämischen – bezeichnet eine Bedingung Anämie von chronischen Krankheiten (ACD). Während ACD selten Patienten tötet, machen es ihr Leben miserabel. Eine Entdeckung am EMBL, in Zusammenarbeit mit Forschern am Children's Hospital Boston und Harvard Medical School, verbindet nun das Gen HFE an ACD. Das HFE-gen ist bei Patienten mit der gemeinsamen Eisen-Überladung Krankheit Hämochromatose mutiert. Diese Feststellung gibt Hoffnung, dass eines Tages eine wirksame und spezifische Therapie kann, zur Behandlung von ACD entwickelt werden (siehe Merkmal in
Nature Genetics, 18. April 2004).
Wenn Menschen mit Mikroben infiziert sind, löscht die Ebene von Eisen in ihrem Blut. Dies hat eine wichtige Funktion: Eisen ist entscheidend für das Wachstum von infektiösen Mikroben, also eine Möglichkeit für den Körper zu wehren, die Menge Eisen in Umlauf zu senken.
"Leider während dieser Rückgang in Eisen die Ausbreitung von Parasiten verhindert und kurzfristig vorteilhaft ist, kann es Anämie, verursachen" Notizen EMBL Gruppe Führer Matthias Hentze. "Während eine langfristige entzündliche Erkrankung, können geringe Mengen von Eisen Knochenmark der dieses Metall für wesentliche Blutkörperchen, führen zu ACD verhungern."
Da die Anämie infolge einer natürlichen Immunabwehr ist, war es schwierig, eine Therapie, die auch das Immunsystem selbst stören würde nicht denken.
Jetzt können Wissenschaftler eine Möglichkeit, die Anämie von chronischen Krankheiten zu bekämpfen, durch die Blockade der Wirkung nur ein Gen – HFE-ohne viel Auswirkung auf den Rest der Immunantwort und ohne ernsthaften Konsequenzen für den Organismus gefunden haben.
HFE ist das Gen mutiert in der gemeinsamen Erbkrankheit Hämochromatose, eine Bedingung, in der der Körper mit Eisen überladen wird. Forscher glauben, dass wenn es mehr Eisen Ebenen im Körper gibt, HFE-Signale zu einem anderen Molekül, ein Eisen-Hormon Hepcidin aufgerufen. Die Rolle der Hepcidin ist auf die Ebene von Eisen im Blut zu senken.
Das EMBL und Kinder- / Harvard Forschungsgruppen haben nun bewiesen, dass HFE auch eine Rolle spielt bei der Kontrolle der Produktion von Hepcidin bei Entzündungen. Sie zeigten auch, dass HFE offenbar nicht für irgendwelche der anderen gemeinsamen Immunantworten erforderlich ist.
Hepcidin weiterhin während langfristige entzündlichen Erkrankungen das Niveau der Eisen-Patienten anämischen machen zu senken. Also durch das Blockieren HFE, Hepcidin Produktion reduziert, und Eisen-Level nicht mehr verringert. Eine Therapie zur Blockierung HFE wäre in der Lage, zur Behandlung der Anämie und hat keinen Einfluss auf den Rest des Immunsystems. Dies wäre von Vorteil für Patienten ACD, wo die Nachteile der Anämie die Vorteile der Zurückhaltung Eisen (z. B. in autoimmune Krankheiten oder Arthritis überwiegen).
EMBL Wissenschaftler Martina Muckenthaler und der Hentze Gruppe arbeitete eng mit Forscher Nancy Andrews und ihr Team am Children's Hospital Boston und Harvard Medical School, diese Verbindung zu finden. Children's / Harvard Team entwickelt besondere Belastungen von Mäusen, in denen könnten Forscher untersuchen die Auswirkungen der Entzündung auf den Organismus bei HFE blockiert wurde. Die Ergebnisse waren bemerkenswert.
"Unsere Ergebnisse link eindeutig HFE zur Entwicklung dieser Art von Anämie. Und was noch wichtiger ist, es scheint, dass Sie HFE Funktion auswirken können, ohne Störung des Immunsystems selbst,"Muckenthaler fest. "Dies ist das erste Mal, das ein Link zwischen HFE, Entzündung und Anämie – uns ein klares Ziel, für eine neue Behandlung für ACD Ziel gemacht hat."