I Pazienti con le malattie infiammatorie quali l'artrite, le infezioni croniche ed alcuni tipi di cancri, diventano spesso anemici - una circostanza chiamata l'anemia della malattia cronica (ACD). Mentre il ACD uccide raramente i pazienti, può rendere le loro vite misere. Una scoperta a EMBL, in collaborazione con i ricercatori all'Ospedale Pediatrico Boston ed alla Facoltà di Medicina di Harvard, ora collega il gene HFE al ACD. Il gene di HFE è subito una mutazione in pazienti che soffrono dal hemochromatosis comune di malattia di sovraccarico del ferro. Questa individuazione dà la speranza che l'un giorno un'efficace e terapia specifica può essere sviluppata per trattare il ACD (descritto nella
Genetica della Natura, Il 18 aprile 2004).
Quando la gente è infettata con i microbi, il livello di ferro nel loro sangue cade. Ciò ha una funzione importante: il ferro è essenziale per la crescita dei microbi contagiosi, in modo da un modo affinchè l'organismo combatti indietro è di abbassare la quantità di ferro nella circolazione.
“Purtroppo, mentre questa diminuzione in ferro ostacola la diffusione dei parassiti ed è utile a breve termine, può causare l'anemia,„ nota la Guida Matthias Hentze del Gruppo di EMBL. “Durante lo stato infiammatorio a lungo termine, i bassi livelli di ferro possono morire di fame il midollo osseo di questo metallo che è essenziale per i globuli, piombo al ACD.„
Poiché l'anemia è una conseguenza di una difesa immune naturale, è stato difficile da pensare ad una terapia che egualmente non disturberebbe il sistema immunitario stesso.
Ora gli scienziati possono trovare un modo combattere l'anemia delle malattie croniche bloccando l'atto di soltanto un gene - HFE - senza avere molto effetto sul resto della risposta immunitaria e senza alcune conseguenze gravi per l'organismo.
HFE è il gene mutato nel hemochromatosis comune di malattia genetica, una circostanza in cui l'organismo è sovraccaricato di ferro. I Ricercatori ritengono che quando è aumentato il ferro livelli nell'organismo, HFE segnala ad un'altra molecola, un ormone del ferro chiamato hepcidin. Il ruolo di hepcidin è di fare diminuire il livello di ferro nel sangue.
I gruppi di ricerca di EMBL e dei Bambini/Harvard ora hanno provato che HFE egualmente svolge un ruolo nel gestire la produzione di hepcidin quando c'è infiammazione. Egualmente hanno indicato che HFE non è apparentemente necessario per c'è ne delle altre risposte immunitarie comuni.
Durante gli stati infiammatori a lungo termine, il hepcidin continua a portare giù il livello di pazienti di produzione di ghisa anemici. Così bloccando HFE, la produzione del hepcidin è diminuita ed il ferro livellato più non diminuisce. Una terapia puntata su bloccando HFE potrebbe trattare l'anemia e non pregiudicherebbe il resto del sistema immunitario. Ciò sarebbe utile a quei pazienti del ACD in cui gli svantaggi dell'anemia superano i vantaggi di ferro di trattenimento (per esempio nelle malattie autoimmuni o nell'artrite).
Lo scienziato Martina Muckenthaler di EMBL ed il Gruppo di Hentze hanno collaborato molto attentamente con il ricercatore Nancy Andrews ed il suo gruppo all'Ospedale Pediatrico Boston ed alla Facoltà di Medicina di Harvard per trovare questo collegamento. Il gruppo Harvard/dei Bambini ha sviluppato gli sforzi speciali dei mouse, in cui i ricercatori potrebbero studiare gli effetti di infiammazione su un organismo in cui HFE è stato bloccato. I risultati erano notevoli.
“I Nostri risultati collegano chiaramente HFE allo sviluppo di questo tipo di anemia. E più d'importanza, sembra che possiate pregiudicare la funzione di HFE senza interrompere il sistema immunitario stesso,„ nota Muckenthaler. “Questo è la prima volta che un collegamento è stato fatto fra HFE, infiammazione e l'anemia - dandoci un chiaro obiettivo allo scopo per un nuovo trattamento per il ACD.„