Os Pacientes com doenças inflamatórios tais como a artrite, infecções crônicas e alguns tipos de cancro, tornam-se frequentemente anémicos - uma circunstância chamada anemia da doença crónica (ACD). Quando o ACD matar raramente pacientes, pode fazer suas vidas miseráveis. Uma descoberta em EMBL, em colaboração com pesquisadores no Hospital de Crianças Boston e na Faculdade de Medicina de Harvard, liga agora o gene HFE ao ACD. O gene de HFE é transformado nos pacientes que sofrem da hemocromatose comum da doença da sobrecarga do ferro. Isto que encontra dá a esperança que um dia uma terapia eficaz e específica pode ser desenvolvida para tratar o ACD (caracterizado na
Genética da Natureza, O 18 de abril de 2004).
Quando os povos são contaminados com micróbios, o nível de ferro em seu sangue deixa cair. Isto tem uma função importante: o ferro é essencial para o crescimento de micróbios infecciosos, assim que uma maneira para que o corpo lute para trás é abaixar a quantidade de ferro na circulação.
“Infelizmente, quando esta diminuição no ferro impedir a propagação dos parasita e for benéfica no curto prazo, pode causar a anemia,” nota o Líder Matthias Hentze do Grupo de EMBL. “Durante uma condição inflamatório a longo prazo, os baixos níveis de ferro podem morrer de fome a medula deste metal que é essencial para glóbulos, conduzindo ao ACD.”
Porque a anemia é uma conseqüência de uma defesa imune natural, foi difícil pensar de uma terapia que igualmente não perturbasse o sistema imunitário próprio.
Agora os cientistas podem ter encontrado uma maneira de combater a anemia das doenças crónicas obstruindo a acção de somente um gene - HFE - sem ter muito efeito no resto da resposta imune, e sem nenhumas conseqüências sérias para o organismo.
HFE é o gene transformado na hemocromatose comum da doença genética, uma circunstância em que o corpo se torna sobrecarregado com o ferro. Os Pesquisadores acreditam que quando é aumentado o ferro nivela no corpo, HFE sinalizam a uma outra molécula, uma hormona do ferro chamada hepcidin. O papel do hepcidin é diminuir o nível de ferro no sangue.
Os grupos de investigação de EMBL e de Crianças/Harvard têm mostrado agora que HFE igualmente joga um papel em controlar a produção de hepcidin quando há uma inflamação. Igualmente mostraram que HFE não é aparentemente necessário para algumas das outras respostas imunes comuns.
Durante condições inflamatórios a longo prazo, o hepcidin continua a derrubar o nível de ferro - fazendo pacientes anémicos. Assim obstruindo HFE, a produção do hepcidin é reduzida, e o ferro em nível já não diminui. Uma terapia visada obstruindo HFE poderia tratar a anemia e não afectaria o resto do sistema imunitário. Isto seria benéfico 2 aqueles pacientes do ACD onde as desvantagens da anemia aumentam os benefícios do ferro de retenção (por exemplo em doenças auto-imunes ou em artrite).
O cientista Martina Muckenthaler de EMBL e o Grupo de Hentze colaboraram intimamente com o pesquisador Nancy Andrews e a sua equipe no Hospital de Crianças Boston e na Faculdade de Medicina de Harvard para encontrar esta relação. A equipe das Crianças/Harvard desenvolveu tensões especiais dos ratos, em que os pesquisadores poderiam estudar os efeitos da inflamação em um organismo onde HFE fosse obstruído. Os resultados eram notáveis.
“Nossos resultados ligam claramente HFE à revelação deste tipo de anemia. E mais importante, parece que você pode afectar a função de HFE sem interromper o sistema imunitário próprio,” nota Muckenthaler. “Isto é a primeira vez que uma relação estêve feita entre HFE, inflamação e anemia - dando nos um alvo claro ao alvo para um tratamento novo para o ACD.”