Desde entonces el Epidemia del sida comenzara hace más de dos décadas, los científicos han estado intentando entender porqué tanto mientras que un cuarto de ésos infectados con el VIH desarrolla demencia.
Ahora, los investigadores en la Universidad Médica de Jefferson pueden tener una respuesta.
Los Investigadores llevados por el virólogo Rogelio J. Pomerantz, M.D., director de la División de Enfermedades Infecciosas y de Remedio Ambiental en la Universidad Médica de Jefferson de la Universidad de Thomas Jefferson en Philadelphia, han mostrado que el virus produce las proteínas que giran caminos bioquímicos específicos en el cerebro, llevando a la muerte celular de neurona.
El Dr. Pomerantz y sus compañeros de trabajo señala su los resultados 19 de abril en una edición en línea temprana de los Procedimientos de la National Academy Of Sciences.
Según el Dr. Pomerantz, el profesor de medicina, la bioquímica y la farmacología molecular y el director del Centro para la Virología Humana y del Biodefense en la Universidad Médica de Jefferson, investigadores han estado intentando por más de dos décadas encontrar una explicación para porqué y cómo el VIH causa “neuronal salga” y demencia.
Él explica que el VIH en el cerebro causa apenas cualquier inflamación o aumento blanco del glóbulo, a diferencia en de otras infecciones del cerebro, por ejemplo en meningitis o la infección del herpes.
Las “Neuronas mueren,” él dice, “y las atrofias del cerebro. Es extremadamente inusual. Los agentes Infecciosos no hacen esto, pero el VIH hace.” Él observa que el efecto “es sin obstrucción debido al VIH.” En los pacientes que toman el cóctel anti-retroviral de HAART de drogas, que para la réplica retroviral, menos individuos desarrollan demencia que los que no tomen las drogas.
“La hipótesis overarching ha sido que el VIH infecta a las neuronas llamadas los macrófagos y microglia,” él explica. Estas células producen un arsenal de substancias llamadas los cytokines y los chemokines, que matan a las neuronas. “Ha pensado que el VIH no mata a las neuronas directamente, pero bastante, es debido a lo que hacen los macrófagos y el microglia.”
El Dr. Pomerantz y su grupo decidía descubrir si el virus sí mismo hacía las neuronas morir, o si la muerte celular fue causada de hecho por las substancias de las células infectadas. Él y sus compañeros de trabajo habían publicado previamente el trabajo que sugerían que ciertas proteínas del VIH son tóxicas a las neuronas, causando apoptosis, o “programó muerte celular.”
Las personas del Dr. Pomerantz examinadas VIH-infectaron macrófagos y T-Linfocitos humanos en el laboratorio. Usando una técnica llamada ultracentrifugación, quitaron el virus, dejando algunos macrófagos con el virus y sus substancias químicas, y otras muestras solamente de macrófagos sin el virus. Trataron posteriormente las neuronas humanas en cultura con los macrófagos que contuvieron el virus más las substancias químicas macrófago-producidas, y otras neuronas con solamente cytokines y chemokines. Encontraron que la mayoría de la enfermedad de cerebro era debido al virus y a sus proteínas asociadas - no los cytokines y los chemokines.
Semejantemente, los científicos quitaron el virus de algunas T-Células. Entonces trataron las neuronas con las T-Células infectadas y con las T-Células normales. “Cuando observábamos las T-Células, la única cosa que mató a las neuronas era el virus,” él dice. “Una Vez Que se quita el virus, nada de las T-Células mataría a las neuronas.”
Buscaron después el mecanismo detrás de la muerte celular. Usando tecnología del microarray, determinaron que la mayor parte de los cytokines y los chemokines estaban en los niveles relativamente bajos en las neuronas y poco probable ser una causa importante de la enfermedad.
Los investigadores entonces giraron a las neuronas ellos mismos para buscar el mecanismo detrás de la muerte celular. Encontraron que dos caminos “descritos” bien que llevaban a la muerte celular programada llamada los sistemas intrínsecos y extrínsecos fueron activados por las proteínas virales.
“Aserramos al hilo que es principal el virus y las proteínas virales que causan la muerte celular neuronal, y ahora podemos conocer los caminos exactos implicados,” el Dr. Pomerantz dice. “Ahora podemos diseñar racional los inhibidores de estos caminos para llevar al neuroprotection.
“Ahora, no sólo tenemos la capacidad de cegar la encefalopatía del VIH cegando el virus, pero también tenemos una manera de diseñar las drogas para proteger específicamente las neuronas incluso si el virus está allí,” decimos al Dr. Pomerantz. “Que es nuestro paso de progresión siguiente.”
Él observa que nadie sabe predecir que cuál VIH-infectó los individuos continúan desarrollar demencia, aunque es probable que ciertas diferencias genéticas no identificadas hagan a algunos individuos más susceptibles.