קישור בין תקנה ברזל את המערכת החיסונית

חולים עם מחלות דלקתיות כרוניות, כולל זיהומים, מחלות מעי דלקתיות, דלקת פרקים, סרטן, נפוץ לסבול מאנמיה. אנמיה יכולה לגרום להם חולה, הוא לפעמים חמור מספיק כדי לדרוש עירוי דם, ומגיב באופן חלקי בלבד על טיפולים שוטפים. חוקרים בבית החולים לילדים בבוסטון , בית הספר לרפואה של אוניברסיטת הרווארד , ואת המעבדה האירופית לביולוגיה מולקולרית חשפו את הביולוגיה מסובך מאחורי סוג זה של אנמיה ולהציע מטרות חדשות לפיתוח תרופות. הם מדווחים על ממצאיהם במהדורת אפריל 18 של Nature Genetics.

צוות בית חולים לילדים בראשות סינדי רוי חטיבת CHB להמטולוגיה / Oncology בעבר הראו כי אנמיה של מחלה כרונית של תוצאות הפעלת יתר של hepcidin, הורמון מעורב בשליטה ברזל בגוף. Hepcidin מופעלת על ידי דלקת עשוי גם לסייע להילחם בזיהום, הן ישירות על ידי inactivating פתוגנים על ידי הפחתת כמות של ברזל במחזור הדם. זה "הלנת ברזל" שוללת פתוגנים זיהומיות של מזין הם צריכים להתרבות, אבל זה גם מקטין את ברזל זמין לפתח כדוריות דם אדומות. כתוצאה מכך, חולים לסבול מאנמיה.

עכשיו, רוי ועמיתיו זיהו הרגולטור המפתח של hepcidin, חלבון הנקרא HFE. החוקרים הראו כי בעכברים מהונדסים גנטית עם ליקויים רמות גבוהות נשמר HFE של ברזל בדם במהלך דלקת. "מה שהראינו הוא, אלא אם יש לך את החלבון HFE, אתה לא יכול לעלות את התגובה הזאת ברזל במקור", אומר רועי, בעל תואר דוקטור בביולוגיה של התא. "על ידי כיבוי HFE, תבטל hepcidin וזה היכולת להגיב על דלקת."

אנמיה של מחלה כרונית מטופלת לעיתים קרובות עם ברזל או אריתרופויאטין, הורמון גדילה עבור כדוריות דם אדומות, אבל לא יעיל לחלוטין כי אבני hepcidin הברזל הדרוש להגיע אל התאים האדומים. "השלב הבא החשוב הוא לקבוע אם תרופות המעכבות HFE או hepcidin יהיה שימושי", אומר החוקר הבכיר ד"ר ננסי אנדרוז, הווארד יוז רפואי חוקר במכון מבית החולים לילדים בבוסטון ואת Fikes לילנד פרופסור לרפואת ילדים בבית הספר לרפואה בהרווארד.

רועי מציין כי זה לא יכול להיות רצוי להשבית hepcidin לחלוטין. מאפייני מיקרוביאלית של הורמון יאבד ומאפשר ברזל יותר מדי להסתובב גם יכול לקדם זיהום. "זה הולך להיות איזון", אומר רועי. "אם אנחנו לתפעל פעילות hepcidin, אנחנו צריכים להיזהר מאוד לא לעודד זיהום בזמן שאנחנו מנסים לפתור את האנמיה. האידיאלי יהיה לשלוט זיהום תוך מתן ברזל מספיק לייצור תא דם אדום."

HFE כבר זמן רב ידוע לשלוט ספיגת הברזל. המעבדה 'אנדרוס הוכיח בעבר כי חוסר או פגם HFE גורמת למצב ההפוך - המוכרומטוזיס תורשתית (עומס ברזל). אנשים עם מצב זה לספוג ברזל יותר מדי, כמו רמות הברזל לבנות, הם יכולים לפתח סרטן הכבד, מחלות לב ומצבים אחרים קטלנית. "יצורים חיים התפתחו מנגנונים מסובכים כדי לווסת את ספיגת הברזל והפצה, כך שיוכלו לנצל את תכונות שימושיות של ברזל תוך הימנעות רעילות", אומר אנדרוז.