Una nuova promettente terapia per l'artrite reumatoide (AR) sviluppato da ricercatori della University of California, San Diego (UCSD) School of Medicine rieduca il sistema immunitario del corpo per prevenire un attacco contro la salute dei tessuti comuni.
Nei pazienti con artrite reumatoide, il sistema immunitario che dovrebbe proteggere il corpo, attacca invece per motivi sconosciuti. In una fase I / IIa studio clinico recentemente descritto in
Atti della National Academy of Sciences *, UCSD i ricercatori riferiscono che un peptide chiamato dnaJP1, assunti per via orale per sei mesi da un gruppo di pazienti con AR precoce, non ha causato effetti collaterali e di fatto cambiato l'azione delle cellule T del sistema immunitario, impedendo loro di attaccare i tessuti del proprio corpo
La nuova terapia è attualmente in Fase II di sviluppo clinico con 160 pazienti con AR a UCSD, Johns Hopkins University, la Mayo Clinic, e Virginia Mason Medical Center di Seattle. Ci si aspetta di essere completata entro la fine del 2004, con l'iscrizione ancora aperta per i partecipanti allo studio interessati.
AR è una malattia cronica, dolorosa malattia che causa l'infiammazione articolare e la distruzione, progressiva disabilità e morte prematura. Colpisce circa 2,1 milioni di americani, RA provoca gravi peso economico, con il 50 per cento dei pazienti inabili al lavoro entro 10 anni dall'esordio, e dei costi durata della malattia paragonabile solo a quello di malattia coronarica o ictus .** RA è incurabile, con la maggior parte La terapia focalizzata sul miglioramento dei sintomi. Purtroppo, le terapie attuali possono avere gravi effetti collaterali e il lavoro di sopprimere il sistema immunitario, che aumenta il rischio di infezione.
Mentre la causa esatta della malattia non è nota, i ricercatori ritengono che la RA è influenzato da una reazione anomala a fattori ambientali come infezioni, che avvia la risposta autoimmune in individui geneticamente predisposti.
La terapia immuno-modulazione sviluppato da Salvatore Albani, MD, Ph.D., UCSD professore di medicina e pediatria, si avvale di entrambe le componenti genetiche ed ambientali della RA. In studi negli ultimi 12 anni, si è concentrato sulle cellule T del sistema immunitario, che innescano l'infiammazione di uccidere gli agenti patogeni estranei e chiaro dal corpo. Albani pensato che se il sistema immunitario dei pazienti con artrite reumatoide potrebbero essere alterati, le cellule T potrebbe essere meno probabilità di causare infiammazione cronica.
La sua ricerca ha coinvolto diversi componenti della risposta immunitaria, a cominciare da una sequenza di aminoacidi (i segmenti che compongono le proteine) espresso sulla superficie delle cellule durante una risposta immunitaria. Chiamato un antigene leucocitario umano (HLA), questa sequenza è progettato per riconoscere sé dal non-self le cellule. In una normale risposta immunitaria, HLA agisce come un "dimmer naturale" per evitare eccesso di stimolazione della risposta infiammatoria. In pazienti affetti da AR, invece, il dimmer è rotto ed eccessiva infiammazione dei tessuti devastazioni e le articolazioni. È interessante notare che i ricercatori hanno determinato che il 70 per cento dei pazienti affetti da AR, e non individui normali, condividono una specifica sequenza di cinque aminoacidi all'interno del loro HLA.
Albani conclusioni sono state ulteriormente supportate da studi precedenti ha condotto con Dennis Carson, MD, UCSD professore di medicina e direttore del Sam e Rose Stein Institute on Aging a UCSD, che hanno dimostrato del sistema immunitario delle cellule T nei pazienti con artrite reumatoide si confondono con quella del corpo naturale sequenza di HLA sulla superficie delle cellule, pensando che è un invasore straniero. Nel tentativo di proteggere il corpo, le cellule T attaccano la sequenza di HLA da indurre l'infiammazione.
Per evitare che le cellule T di attaccare la sequenza del proprio corpo HLA, Albani ha cercato di sviluppare una terapia vaccino che potrebbe rieducare il sistema immunitario malato in pazienti con AR per prevenire l'infiammazione rampante. Si è concentrato su una proteina chiamata dnaJ che viene utilizzato dalle cellule T per avviare il processo infiammatorio. Una sezione della proteina dnaJ, chiamata dnaJP1, contiene la stessa sequenza di cinque aminoacidi come quelli all'interno del HLA dei pazienti affetti da AR. Batterica, non umano forme del peptide dnaJP1 conteneva anche la stessa sequenza di RA-sensibili HLA amino acidi, e sono stati trovati dalla squadra UCSD di essere bersaglio di pro-infiammatorie risposte delle cellule T nei pazienti con artrite reumatoide.
"Pertanto, abbiamo creduto che se potessimo amministrare il dnaJP1 batterica come un vaccino per i pazienti con AR precoce, si possa modificare il infiammazioni autoimmuni", ha detto Albani. "Una chiave per il trattamento è stato somministrazione orale di dnaJP1".