Uma terapia nova e promissora para a artrite reumatóide (AR), desenvolvido por pesquisadores da Universidade da Califórnia, San Diego (UCSD) Faculdade de Medicina da re-educa o sistema imunológico do corpo para evitar um ataque contra o tecido comum saudável.
Em pacientes com AR, o sistema imunológico que supostamente para proteger o corpo, em vez ataca por razões desconhecidas. Em um de Fase I / II de ensaios clínicos recentemente descrito no
Proceedings of the National Academy of Sciences *, os pesquisadores relatam que UCSD um peptídeo chamado dnaJP1, tomado por via oral por seis meses por um grupo de pacientes com AR precoce, não causou efeitos colaterais e na verdade mudou a ação das células T do sistema imunológico, impedindo-os de atacar os próprios tecidos do corpo
A nova terapia está atualmente em ensaios clínicos de Fase II com 160 pacientes com AR na UCSD, da Universidade Johns Hopkins, a Clínica Mayo, e Mason Virginia Medical Center, em Seattle. É prevista para ser concluída até o final de 2004, com a inscrição ainda está aberta para os participantes do estudo interessado.
RA é uma doença crônica e dolorosa que provoca inflamação das articulações e destruição, incapacidade progressiva e morte prematura. Afetando cerca de 2,1 milhões de americanos, RA causas ônus econômico substancial, com 50 por cento dos pacientes incapazes de trabalhar dentro de 10 anos do início, e os custos de vida da doença que rivalizam com os da doença arterial coronária ou acidente vascular cerebral .** RA é incurável, a maioria com terapia focada no alívio dos sintomas. Infelizmente, as terapias atuais podem ter efeitos colaterais graves e trabalho suprimindo o sistema imunológico, o que aumenta o risco de infecção.
Embora a causa exata da doença é desconhecida, os investigadores acreditam que a AR é influenciada por uma reação anormal a fatores ambientais como infecção, que iniciam a resposta auto-imune em indivíduos geneticamente suscetíveis.
A terapia imune-modulação desenvolvido por Salvatore Albani, MD, Ph.D., professor de medicina da UCSD e pediatria, tira proveito de ambos os componentes genéticos e ambientais da AR. Em estudos nos últimos 12 anos, ele se concentrou em células T do sistema imunológico, que desencadeiam a inflamação de matar e limpar patógenos estranhos ao corpo. Albani argumentou que, se o sistema imunológico de pacientes com AR pode ser alterado, as células T pode ser menos propensos a causar inflamação crônica.
Sua pesquisa envolveu vários componentes da resposta imune, começando com uma seqüência de aminoácidos (proteínas que compõem os segmentos) expressa na superfície das células durante uma resposta imune. Chamado de antígeno leucocitário humano (HLA), esta seqüência é projetado para reconhecer a auto-da não-auto células. Em uma resposta imune normal, HLA age como um "dimmer natural" para evitar o excesso de estimulação da resposta inflamatória. Em pacientes com AR, no entanto, o dimmer está quebrado e excesso de inflamação do tecido estragos e articulações. Curiosamente, os pesquisadores determinaram que 70 por cento dos pacientes com AR, e não indivíduos normais, compartilham uma seqüência específica de cinco aminoácidos dentro de suas HLA.
Resultados atuais Albani foram confirmados por estudos anteriores que ele conduziu com Dennis Carson, MD, professor UCSD da medicina e diretor do Sam e Stein Rose Institute on Aging na UCSD, que mostrou as células do sistema imune T em pacientes com AR se tornar confuso com o corpo HLA seqüência natural na superfície das células, pensando que é um invasor estrangeiro. Em uma tentativa de proteger o corpo, as células T atacam a seqüência de HLA por inflamação indução.
Para evitar que as células T de atacar seqüência do corpo HLA própria, Albani procurou desenvolver uma terapia de vacina que possa re-educar o sistema imunológico doente em pacientes com AR para prevenir a inflamação desenfreado. Ele se concentrou em uma proteína que ocorre naturalmente denominada dnaJ que é usado pelas células T para ajudar a iniciar o processo de inflamação. Uma seção da proteína dnaJ, chamado dnaJP1, contém a mesma seqüência de cinco aminoácidos como aqueles dentro do HLA de pacientes com AR. Bacteriana, formas não-humanas do peptídeo dnaJP1 também continha a mesma seqüência de ácidos RA suscetíveis HLA amino, e foram encontrados pela equipe da UCSD a ser alvos de pró-inflamatórias respostas de células T em pacientes com AR.
"Portanto, acreditamos que, se pudéssemos administrar o dnaJP1 bacteriana como uma vacina para pacientes com AR precoce, isso afetaria a inflamação auto-imune", Albani disse. "A chave para o tratamento foi a administração oral de dnaJP1".