Zwei Johns- Hopkinswissenschaftler haben eine einfache Methode herausgefunden, Millionen nach den Millionen der drogen ähnlichen Peptide schnell und effizient zu machen und eine bedeutende Hürde zum Herstellen und zum Mit filter versehen von enormen „Bibliotheken“ dieser super-kurzen Proteine für Gebrauch in der Drogenentwicklung ausgeglichen.
„Unsere Arbeit erhöht drastisch die Komplexität von Peptidbibliotheken, die hergestellt werden können und die Drehzahl, mit der sie gemacht werden und aufbereitet werden können,“ sagt Futter Merryman, Ph.D., ein promovierter wissenschaftlicher Mitarbeiter, der die neue Technik entwickelte. „An einem Nachmittag, sind wir in der Lage, Millionen von den Millionen der verschiedenen Peptide mit medizinischem Potenzial buchstäblich zu machen.“
Normalerweise weniger als 40 Bausteine lang, Peptide treten als wichtige Boten und Hormone im Gehäuse auf. Aber, weil ihre Bausteine, genannt Aminosäuren, schnell aufbereitet werden, dauern die Peptide, die von den 20 natürlich vorkommenden Aminosäuren gemacht werden, nicht lang genug, um als Medizin nützlich zu sein. Jedoch gibt das Hinzufügen einer kleinen Methyl- Gruppe jeder Aminosäure die resultierende „drogen ähnliche“ Stabilität des Peptids.
Schreibend in den Punkt Am 19. April von Chemie u. von Biologie, decken die Hopkins-Wissenschaftler den unter Verwendung einer einfachen chemischen Reaktion auf, zuerst berichtet in den früher 80er-Jahren, lässt sie die natürlich vorkommenden Aminosäuren in eine in Massen konvertieren, die stabilere Peptide bilden.
Das heikle Teil, sagt Merryman, fand heraus, wie man die Umwandlung, während die Aminosäuren zum Transfer-RNA befestigt wurden, ein Transportunternehmermolekül tut, das für die biologische Produktion von Peptiden benötigt wurde. Der Fortschritt macht es möglich, von 10.000.000.000.000 aufwärts aufzubauen -- das ist 1 mit 13 null hinter ihm -- sofort stabilisiert, 10 Block-lange Peptide.
„Die Idee des Herstellens von großen Peptidbibliotheken und der Prüfung sie auf medizinischen Gebrauch ist um eine lange Zeit gewesen, aber bis jetzt wird sie gerade nicht sehr praktisch gewesen,“ sagt Merryman.
Ein Hauptaspekt der Bemühungen aller Wissenschaftler, Bibliotheken von drogen ähnlichen Peptiden herzustellen ist „Biologie in einem Teller“ -- Nutzbarmachung den gleichen Maschineriezellgebrauch, genetische Ausbildung zu lesen und korrekte Proteine zusammenzubauen. Seit mindestens den siebziger Jahren haben Wissenschaftler gewusst, dass diese Maschinerie, genannt das Ribosom, eine große Vielfalt von künstlichen Aminosäuren auch zusammen aufreihen kann, solange der gefälschte Baustein am Transfer-RNA gebunden wird, den das Ribosom verwenden kann „decodieren Sie“ genetische Informationen.
„Es gibt einige Schritte zum Prozess von Gebäudepeptiden, natürlich oder nicht, und jedes hat Probleme für das Aufbauen von großen Bibliotheken von gelegentlichen drogen ähnlichen Peptiden erstellt,“ sagt Merryman.
Ein Komplex von RNS und von Proteinen, das Ribosom „liest“ Dreibit Kapitel von Bote RNS und zieht ein ergänzendes drei-Bit-enthaltenes Stück Transfer-RNA ein, das zu seiner entsprechenden Aminosäure befestigt wird. Die Maschinerie des Ribosoms hackt dann weg die Aminosäure und fügt sie der wachsenden Peptidzeichenkette hinzu.
Um diesen natürlichen Prozess vorzuspannen um ihr Bieten zu tun, haben Wissenschaftler die verschiedenen künstlichen Aminosäuren zu machen versucht, die zum Transfer-RNA befestigt werden, und das Ribosom jene neuen Bauteile beim Lesen der genetischen Ausbildung verwenden zu lassen, die Bote RNS.
„Es wird etwas Erfolg gegeben, aber niemanden, das, dies mit mehrfachen künstlichen Aminosäuren sofort zu tun gewesen wird oder viele Peptide sehr herzustellen, die völlig künstlich sind,“ sagt Merryman.