Johns Hopkins の 2 人の科学者は薬剤の開発で使用のためのこれらの超短い蛋白質の巨大な 「ライブラリ」を作成し、選別することに主要なハードルを克服する何百万の薬物そっくりのペプチッドに何百万を迅速かつ効率的に作る単純な方法を把握しました。
「私達の作業劇的に作成することができる彼らがなされ、処理することができる速度」はペプチッドライブラリの複雑さを高め、チャック Merryman、 Ph.D を。、新しい技術を開発した博士研究員言います。 「午後、私達は何百万の薬効がある潜在性の異なったペプチッドの何百万を正確に作れます」。
長の 40 通常以下のブロックはボディの重要なメッセンジャーそしてホルモンとして、ペプチッド機能します。 しかしアミノ酸と呼出されるブロックがすぐにリサイクルされるので、 20 自然発生するアミノ酸からなされるペプチッドは薬として有用であるには十分に長く持続しません。 ただし、各アミノ酸へ小さいメチル基を追加することは生じるペプチッド 「薬物そっくりの」安定性を与えます。
化学及び生物学の 4 月 19 日問題に書いて、 Hopkins の科学者は 1980年代初期に報告される簡単な化学反応を使用してそれを、最初により安定したペプチッドを形作る物に自然発生するアミノ酸をいっせいに変換するようにしますそれらが明らかにします。
厄介な部分は変換、ペプチッドの生物的生産に必要なキャリアの分子をする方法を、アミノ酸が転送の RNA に接続する間、 Merryman は言います、把握していました。 前進は 10,000,000,000,000 の上向きに構築することを可能にします -- それはそれの後ろの 13 のゼロとの 1 です -- すぐに安定させた、 10 ブロックの長さのペプチッド。
「大きいペプチッドライブラリを作成し、薬効がある使用のためにテストする考え長い時間のまわりにありましたが、今までどうしても非常に実用的ではないです」、は Merryman を言います。
薬物そっくりのペプチッドのライブラリを作成するためのすべての科学者の努力の主要な面はです 「皿の生物学」 -- 遺伝命令を読み、正しい蛋白質をアセンブルする同じ機械装置のセル使用を利用します。 少なくとも 70 年代以来、科学者は使用リボゾームが 「できる RNA を転送するために擬似ブロックが結ばれる限りリボゾームと呼出されるこの機械装置がまたいろいろ人工的なアミノ酸を一緒にひもでつなぐことができることがわかっていました」遺伝情報を解読して下さい。
「自然な建物のペプチッドのプロセスへいくつかのステップがまたはないあり、各自は任意薬物そっくりのペプチッドの大きいライブラリを構築するための問題を作成しました」、 Merryman を言います。
RNA および蛋白質の複合体は、リボゾーム伝令RNA の 3 ビットセクションを 「読み」、対応するアミノ酸に接続する転送の RNA の補足の 3 ビット含んでいる部分を募集します。 リボゾームの機械装置はそれからアミノ酸を切り刻み、成長するペプチッドストリングに追加します。
彼らの値をつけることをするためにこのナチュラルプロセスを利用するためには科学者は遺伝命令を読んでいる間接続する、さまざまな人工的なアミノ酸を伝令RNA 転送の RNA に作り、リボゾームをそれらの新しいコンポーネントを使用してもらうことを試みました。
「成功がありますが、多重人工的なアミノ酸とのこれをすぐにするか、または完全に人工的である多数のペプチッドを非常に作成ことできる誰も」、 Merryman を言います。