Síndrome de Bardet-Biedl (BBS), caracterizada por obesidade, dificuldades de aprendizagem e problemas de olho e rim, é causada por mutações genéticas da família de genes BBS. Agora, pesquisadores que há muito tempo já estudou a condição de tem descoberto que mutações genéticas em um dos genes, chamados BBS4, levam à morte celular por interromper o sistema de interno "rodovia" as células.
Em experiências com humanos e linhas de células de rato no laboratório, os pesquisadores descobriram que a proteína BBS4 transporta normalmente moléculas que ajudam a orientar o sistema de auto-estrada interna da célula--uma rede de microtúbulos chamados ao longo do qual pequenos motores proteínas push e pull, celulares packages e cromossomos mesmo. Quando o gene BBS4 não funciona corretamente, o sistema de auto-estrada falls apart, divisão celular pára e a célula morre.
"Mas nossos experimentos revelaram também algo realmente interessante sobre pleiotropia - doenças genéticas que severamente impacto apenas um conhecimento de tecidos", diz Nicholas Katsanis, pH.d., chefe da equipe é subordinada do Instituto McKusick-Nathans de medicina genética na Johns Hopkins. "Uma vez que nós sabíamos defeituoso BBS4 impediu a construção de microtúbulos correto e levou à morte celular, a grande questão era como pessoas sobreviver quando cada célula contém estas mutações?"
A chave é que a proteína BBS4 atua através de outra proteína, chamada PCM1, ou pericentriolar material 1 proteína. As duas proteínas são encontradas juntos, ou "co-localized", apenas em certos tipos de células em um subconjunto específico de tecidos, por isso é apenas nas células que mutações BBS4 podem levar à morte celular, os investigadores relatam.
"Há muito específica co-localization das duas proteínas nas células específicas na retina e em certas células cerebrais, bem como pequenas áreas de outros tecidos", diz Katsanis, descrever a análise da equipe de tecidos de ratos e embriões de rato.
Com base exclusivamente em onde as duas proteínas são encontradas em ratos, que katsanis pode sugerir algumas razões por que a obesidade pode ser comum em pessoas com o transtorno, incluindo indevidamente controlado ou direcionados neurônios, liberação de hormônio inadequado e impróprio crescimento de células de gordura, os quais podem curto-circuito controles apetite normal. No entanto, experimentos com ratos geneticamente modificados será necessários saber com certeza, ele diz.
Embora o trabalho está longe de revelar uma anti-obesidade "bala mágica," os pesquisadores, também da Universidade Simon Fraser, no Canadá e na University College London, dizem que ele aponte para falha de microtúbulos como um mecanismo principal para os problemas de visto no BBS, particularmente a desordem obesidade, diabetes e degeneração da retina. Além disso, sua descoberta adiciona à evidência que sistema de rodovias as células poderia ser um fator importante em outros transtornos multisystem.