In een paper dat op donderdag de 29 april 2004 worden gepubliceerd in het
New England Journal of Medicine , een team van wetenschappers van de
Stanford University en
Applied Biosystems , een
Applera Corporation bedrijf, beschrijven de identificatie van zes genen geassocieerd met overleven in grote diffuse B-cel lymfoom (DLBCL) is de meest voorkomende vorm van lymfeklierkanker non-Hodgkin.
Het papier, getiteld "Het voorspellen van overleving in diffuus grootcellig B-cel lymfoom op basis van de expressie van de zes genen," presenteert een analyse van 36 genen die waren in andere studies geassocieerd met overleven in DLBCL en die werden geselecteerd uit meer dan 10.000 kandidaat-genen. Deze studie is de eerste die een reeks van specifieke genen waarvan de activiteit correleert met de overleving, en die voorheen werden geassocieerd met deze ziekte in diverse gepubliceerde studies toepassing van een scala aan moleculaire, biologische of technische methoden te identificeren.
Expressie profielen van deze 36 genen werden gemeten in 66 onafhankelijke DLBCL tumor monsters met behulp van real-time PCR en de Applied Biosystems TaqMan ® Gene Expression Testen op een ABI PRISM ® 7900HT Sequence Detection System. Samen, dit systeem maakt snelle, accurate en kosten-effectieve identificatie en validatie van genexpressie patronen in complexe ziekten. De genen meest voorspellend voor de algehele overleving in DLBCL waren LMO2, BCL6, FN1, CCND2, SCYA3 en BCL2.
"Deze bevindingen zijn interessant omdat ze stellen dat moleculaire profilering kunnen helpen bij het verfijnen prognoses in deze moeilijk te behandelen bloedkanker", zegt Ronald Levy, MD, professor in de geneeskunde en de hoofdauteur, Stanford University Medical Center. "Op dit moment, artsen vertrouwen op de Internationale Prognostische Index (IPI) bij patiënten met DLBCL te evalueren. Deze voorspellende index is gebaseerd op klinische factoren, waaronder leeftijd, stadium van de tumor, en de aanwezigheid van de ziekte die zich heeft verspreid buiten het punt van oorsprong. Terwijl de BIV biedt een standaard manier om gevallen van DLBCL te evalueren, klinische uitkomsten bij patiënten met DLBCL identieke BIV waarden variëren sterk. Wij kijken uit naar de verdere verkenning van dit model door repliceren van de studie in een grotere en meer diverse bevolking. Het uiteindelijke doel is dat de deze profielen kan leiden tot inzichten die uiteindelijk toepassing zou kunnen zijn in de richting van de ontwikkeling van nieuwe medicijnen, maar ook aan een betere middel van matching patiënten met de juiste behandelingen. "
Diffuus grootcellig B-cel lymfoom is de meest voorkomende vorm van lymfoom bij volwassenen, met een jaarlijkse incidentie in de Verenigde Staten van meer dan 25.000 gevallen, goed voor 30-40% van de gevallen van non-Hodgkin lymfomen. Hoewel de combinatie chemotherapie is verbeterd resultaten van de behandeling, op dit moment minder dan de helft van DLBCL patiënten te bereiken duurzaam remissie.
"Deze bevindingen geven een belangrijk voorbeeld van de praktische toepassingen voor de nieuwste genomische technologieën en het type van onderzoek dat is op het raakvlak van fundamenteel en klinisch onderzoek," aldus Michael W. Hunkapiller, Ph.D., voorzitter van Applied Biosystems. "Applied Biosystems is verheugd te hebben samengewerkt met Dr Levy en zijn collega's bij het plannen en uitvoeren van deze studies, en we kijken ernaar uit om samen te werken met andere klinische onderzoekers om verdere vooruitgang te boeken op het gebied van onderzoek naar ziekten."