Kirurgisk placering af genetisk modificerede væv direkte ind i hjernen på patienter med Alzheimers sygdom, en eksperimenterende tilgang til at forsinke hjernens celletab forbundet med sygdommen, fører til øget metabolisk aktivitet i hjernen, med celler tilsyneladende reagerer på indsættelse af vækstfaktor-producerende poder, ifølge de foreløbige resultater, der rapporteres April 27 på American Academy of Neurology møde i San Francisco.
Selvom fase I studie udført på University of California, var San Diego (UCSD) små og designet til at teste sikkerhed og toksicitet, kan fagene også vise nogle tidlige tegn på reduktion i udvikling af deres sygdom, ifølge undersøgelsens hovedinvestigatoren Mark Tuszynski, MD, Ph.D., professor i neurovidenskab ved UCSD School of Medicine.
"Disse resultater er spændende," sagde Tuszynski. "Hvis disse effekter er ført ud i større, kontrollerede forsøg, kunne dette være et betydeligt fremskridt i forhold til eksisterende lægemidler til behandling af Alzheimers sygdom."
 |
| Den 5. april 2001, i en , banebrydende procedure læger på University of California, San Diego (UCSD) School of Medicine kirurgisk implanteret genetisk modificerede væv ind i hjernen på en Alzheimers patient. Dette lancerede den første fase af en eksperimentel genterapi protokol for Alzheimers sygdom. |
Otte forsøgspersoner diagnosticeret med tidlige stadier af Alzheimers sygdom deltog i denne undersøgelse, med first operationen udføres i april 2001 på UCSD John M. og Sally B. Thornton Hospital. Patienternes egne hudceller er genetisk modificerede i kultur til at producere Nerve Growth Factor (NGF), et naturligt forekommende protein, der forhindrer celledød og stimulerer celle funktion. Den NGF-producerende celler blev derefter indopereret i en dyb hjerne region, hvor kolinerge celledegeneration forekommer i Alzheimers sygdom. Det kolinerge system er vigtig i hukommelsen og kognitive funktion. Patienterne fik den implanterede grafts i de pågældende områder på enten venstre, højre eller begge sider af hjernen.
Denne menneskelige Forsøget blev gennemført efter omfattende studier i primater udført af Tuszynski og kolleger, som viste, at podning NGF-producerende væv i hjernen af gamle aber restaureret forkrøblede hjerneceller til næsten normal størrelse og mængde, og også restaureret axoner forbinder hjerneceller er vigtige for kommunikationen mellem cellerne.
Med den sidste menneskelige emne nu mere end et år uden operation, har ingen bivirkninger fra NGF-producerende implantater fundet i de emner, en indikation af, at den biologiske terapi er selv sikker og veltolereret.
Proceduren i første omgang blev udført, mens patienterne var vågne, men let sederet. To patienter flyttes så de celler blev injiceret, hvilket resulterer i blødning i hjernen. En af disse patienter døde af akut myokardieinfarkt (hjerteanfald) fem uger senere. Efter disse begivenheder, blev protokollen redesignet med patienter, der fik fuld narkose under proceduren, og de efterfølgende procedurer blev gennemført uden komplikationer.
Den lille skala undersøgelse omfattede ikke placebo-kontrol, og læger og patienter vidste, at proceduren er udført (de var ikke "blindet"). På grund af dette, er Tuszynski forsigtig med foreløbige resultater vedrørende kognitiv funktion af fagene. Men alle de emner gennemgik standard kognitive test før og efter operation, og reduktioner i satserne for kognitiv tilbagegang i forhold til deres præoperative funktion blev noteret. De seks forsøgspersoner, der med succes gennemført kirurgiske indgreb, viste en 50 procent reduktion i deres årlige fald på en af de målte kognitive skalaer. På en anden skala, viste forsøgspersonerne en reduceret sats på tilbagegang, der varede over 1,5 til to-årig periode af undersøgelsen.
Positron Emission Tomografi (PET) til billeddannelse af patienterne fik øget metabolisk aktivitet i de områder af hjernen hos patienter efter behandling med NGF, sammenlignet med ikke-behandlede Alzheimers sygdom. En obduktion af den patient, der døde, viste aktiv NGF produktion i hjernen, og en vækst svar af hjernens celler til NGF levering.
Baseret på disse resultater, konkluderer Tuszynski at NGF implantater er sikkert og veltolereret af patienterne, og når udført med patienter fuldt bedøvede, injektionsproceduren er sikkert.