Kirurgisk placering av genetiskt modifierade vävnad direkt in i hjärnan hos patienter med Alzheimers sjukdom, en experimentell metod för att fördröja hjärnans celler förlust i samband med sjukdomen, leder till ökad metabolisk aktivitet i hjärnan, med celler som tydligen svara på införandet av tillväxtfaktor-producerande ympar, enligt preliminära resultat som rapporteras 27 april kl American Academy of Neurology möte i San Francisco.
Trots att fas I-studie som genomförts vid University of California, San Diego (UCSD) små och utformat för att testa säkerhet och toxicitet, kan de ämnen visar också vissa tidiga tecken på minskning i utvecklingen av sin sjukdom, enligt studiens huvudprövare Mark Tuszynski, MD, Ph.D., professor i neurovetenskap vid UCSD School of Medicine.
"Dessa resultat är intressanta", säger Tuszynski. "Om dessa effekter bekräftas i större, kontrollerade studier, kan detta vara ett betydande framsteg jämfört med befintliga behandlingsmetoder för Alzheimers sjukdom."
 |
| Den 5 april 2001 i ett banbrytande förfarande, läkare vid University of California, implanterade San Diego (UCSD) School of Medicine kirurgiskt genetiskt modifierade vävnad i hjärnan på en Alzheimers patient. Detta lanserade den första fasen av en experimentell genterapi protokollet för Alzheimers sjukdom. |
Åtta frivilliga diagnosen tidigt stadium Alzheimers sjukdom deltog i denna studie, med den första operationen utförs i april 2001 på UCSD: s John M. och Sally B. Thornton sjukhus. Patienters egna hudceller har genetiskt modifierade i kulturen att producera Nerve Growth Factor (NGF), ett naturligt förekommande protein som förhindrar celldöd och stimulerar cellernas funktion. Den NGF-producerande celler har sedan inopererade i en djup hjärna region där kolinerga celldegeneration sker i Alzheimers sjukdom. Det kolinerga systemet är viktigt i minnet och kognitiva funktioner. Patienterna fick den implanterade transplantat i målområdena på antingen vänster, höger eller båda sidor av hjärnan.
Denna mänskliga försök utfördes efter omfattande studier i primater som genomförs av Tuszynski och kollegor, som visade att ympning NGF-producerande vävnad i hjärnan på äldre apor restaurerade förtvinat hjärnceller till nästan normal storlek och mängd, och även återställt axoner ansluter hjärnceller , viktigt för kommunikation mellan celler.
Med de sista mänskliga subjektet nu mer än ett år efter operation, har inga negativa effekter från NGF-producerande implantat upptäckts i de ämnen, en indikation på att biologisk behandling i sig är säker och tolereras väl.
Förfarandet ursprungligen utförd medan patienterna var vakna men lätt sederad. Två patienter flyttas eftersom cellerna som injiceras, vilket resulterar i blödningar i hjärnan. En av dessa patienter dog av akut hjärtinfarkt (hjärtattack) fem veckor senare. Efter dessa händelser var det protokoll som omgjorda med patienter som fått generell anestesi under förfarandet, och efterföljande förfarandena har genomförts utan komplikationer.
Den småskaliga studien ingick inte placebo-kontroller och läkare och patienter visste att förfarandet har utförts (de var inte "blind"). På grund av detta är Tuszynski försiktig med att preliminära resultat angående den kognitiva funktionen hos försökspersonerna. Men genomgick alla ämnen standarden kognitiva tester före och efter operation, och minskningar i frekvensen av kognitiv försämring jämfört med deras pre-operativ funktion noterades. De sex personer som genomgått operationen visade en 50 procent minskning av deras årliga minskningstakten på en av de uppmätta kognitiva skalor. På en annan skala, uppvisade försökspersonerna en reducerad nedgång som pågått under 1,5 till två år av studien.
Positron Emission Tomography (PET) avbildning av patienterna uppvisade ökad metabolisk aktivitet i de områden i hjärnan hos patienter efter behandling med NGF, jämfört med icke-behandlade patienter med Alzheimers sjukdom. En obduktion av patienter som dog visade aktiva NGF produktionen i hjärnan, och en tillväxt svar av hjärnans celler till NGF leverans.
Baserat på dessa resultat, avslutar Tuszynski att NGF implantat är säker och tolereras väl av patienter, och när de utförs med patienter helt sövda är injektionsproceduren säker.