Hvert år tusindvis af børn underkastes korrigerende operation for medfødt hjertesygdom misdannelser, der forbedrer den umiddelbare funktion af hjertet.
Dog kan kirurgisk korrektion af visse former for medfødt hjertesygdom ikke løse de underliggende molekylære trigger, der driver progressiv hjertesvigt og pludselig død senere i livet, viser ny forskning fra University of California, San Diego (UCSD) School of Medicine .
Over tid, fortsætter en genetisk tidsindstillet bombe, der forårsager strukturelle abnormiteter ved fødslen, for at nedbryde vitale hjertet systemer, efterhånden forstyrre de elektriske impulser, der styrer hjerteslag.
Nu har forskere bestemt, hvor og hvordan denne progressiv hjertesvigt opstår hos patienter med familiær former for medfødt hjertesygdom kaldet atrieflimren septumdefekter, selv efter at misdannelse er kirurgisk korrigeres. Forskerne mener, at deres resultater kan potentielt gælde for andre former for medfødte hjertesygdomme, så godt.
I en undersøgelse offentliggjort i April 30 udgave af tidsskriftet Cell, der anvendes efterforskerne mus og mennesker at fastslå, at genetiske fejl i et gen kaldet Nkx2-5, som er afgørende for embryonale hjerte dannelse, fortsætter med at udøve deres skadelige virkninger over tid ved at nedbryde de elektriske ledninger af hjertet, især hjertets atrioventrikulær (AV) node (som normalt udfører elektriske impulser mellem den øvre og nedre kamre i hjertet), og ved at tilskynde til overdreven overvækst af hjerte væv.
Ifølge March of Dimes, medfødte hjertefejl, som er strukturelle problemer til stede ved fødslen, den mest almindelige misdannelse hos nyfødte er. Atriel septumdefekter kaldes undertiden huller i hjertet. En defekt mellem hjertets to øverste kamre (forkamrene) opstår i septum, den mur, der adskiller hjertets venstre og højre side. De mest almindelige behandling er operation for at lukke hullet.
"Folk har troet, at medfødte hjertesygdomme er helbredt ved operation, hvilket er tilfældet på kort sigt," siger undersøgelsens ledende forfatter, Kenneth Chien, MD, Ph.D., professor i medicin og leder af Institut for Molekylær Medicin ved UCSD. "Hvis et barn er født med et hul i hjertet, kan det blive lappet. Men da disse patienter overlever, er det nu klart, at der er en iboende, fremadskridende problem med hjertet, der gør dem med at komme sent hjertesvigt og i visse tilfælde, død pludselig på grund af hjertets elektriske problemer. "
En af disse patienter var Dennis Appel i Vancouver, Washington, der blev født med en atrial septal defekt i 1970. Selv om kirurgi på alder 5 repareret de strukturelle fejl, han oplevede uregelmæssig hjerterytme i hans 20'erne og havde en pacemaker indopereret, da han var 22. Uventet i 2001, i en alder af 31, led han af en alvorlig arytmi, eller uregelmæssig hjerterytme.
Ifølge hans kone, Vicki, han "virkede fint. Så, han stønnede og faldt frem på maven. Da ambulancefolk kom, de forsøgte hjertemassage, fordi de hørte en rytme. Men det viste sig at være den pacemaker, som virkede fint. Dennis var død. "
Appel var medlem af en stor Oregon familie, hvor flere generationer havde arvet atrial septumdefekter, der forårsager avancerede AV-knuden fejl, og i nogle af familien, uventet død. Heart vævsprøver fra de berørte familiemedlemmer, der havde en kendt fejl i Nkx2-5-genet blev studeret af forskere ved Oregon Health & Science University (OHSU) i Portland, og Imperial College og Royal Brompton Hospital i England, i forbindelse med UCSD forskning team. En karakteristisk mønster af sygdom i det elektriske system i hjertet blev fundet.
"Denne familie næsten ensartet havde kirurgi for at korrigere de strukturelle mangler," siger Michael Silberbach, MD, en OHSU kardiolog og en af forfatterne til papiret i Cell. "Så, over en periode på flere år, udviklede de problemer med ledningssystem. - Det elektriske system i hjertet"
Silberbach og en anden medforfatter, Siew Yen Ho, Ph.D., var i stand til at sammenligne den menneskelige patient resultater med studier i mus ved Chien og hans team. Den UCSD mus, som blev skabt uden Nkx2-5 i specifikke rum i hjertet, viste sig at have en betydelig forringelse af deres AV-noder. Dette omfattede en under-formet AV-knuden og uorganiseret cellulære væv, sammenlignet med normale mus. Lignende AV-knuden forværring blev set i den menneskelige patienter. Også ens i både mus og mennesker var en progressiv, massiv overvækst af hjertemuskulaturen, som de gamle.