Al observar los ratones "dance" y comparar el ADN de los bailarines a sus pies planos hermanos, los científicos han descubierto una de las causas genéticas del labio leporino y paladar hendido en ratones, un hallazgo que ya está siendo utilizado para buscar un defecto genético similar en los seres humanos .
Un equipo liderado por Jiang Rulang del Centro de Biología Oral de la Universidad de Rochester Medical Center encontró que un gen conocido como Tbx10 es responsable de causar el labio leporino y paladar hendido en ratones. El grupo, que presentó sus resultados de 26 de abril en la edición on-line de las Actas de la Academia Nacional de Ciencias, se encuentra trabajando con un grupo de la Universidad de Iowa para encontrar una mutación similar en los seres humanos.
El equipo de Rochester estudiaron ratones que, naturalmente, portan una mutación genética llamada Bailarín, llamada así porque los ratones con una copia de la mutación toque bailarín, ya que caminar, sacudir sus cabezas de forma anormal, y tienen problemas de equilibrio debido a los daños del oído interno, causada por la mutación. Por más de 35 años se ha sabido que estos ratones son más susceptibles que los ratones normales a los que nacen con labio leporino y el paladar, mientras que los ratones con dos copias de la mutación siempre nacen con el defecto.
Para reducir la secuencia de ADN que el defecto genético reside, el estudiante graduado Jeffrey Bush criado camadas de ratones y de seguimiento de la descendencia a la cabeza dando vueltas y otros signos Dancer. A través del análisis minucioso de la genética de los bailarines frente a los bailarines no, Bush, Jiang, y Profesor de Investigación Yu Lan reducido la localización del gen en una pequeña área en el cromosoma 19. En lugar de tener que escoger a través de todos los de la estimación de un ratón de 25.000 genes para encontrar Dancer, el equipo tuvo que lidiar con una región que contiene sólo 97 genes.
"Es como la diferencia entre mirar a un pequeño pueblo con un mapa de todos los Estados Unidos frente a un mapa sólo del estado de Nueva York", dijo Bush, un estudiante graduado en el Departamento de Biología. "Una vez que hemos sido capaces de reducir la localización de la mutación, el trabajo se hizo más fácil."
Bush y sus colegas realizaron algunas tareas en los 97 genes y descubrió que uno de los genes es Tbx10, que captó su interés, dice Bush, ya que codifica uno de una familia de proteínas conocida por ser crucial en el desarrollo de encendido y apagado de otros genes . Dos genes estrechamente relacionados se sabe que juegan un papel importante en el desarrollo cráneo-facial, dice, y las mutaciones en otros "T-box" número genes de defectos de nacimiento.
Mirando más de cerca, el equipo encontró el defecto genético responsable de la precisión de los ratones Dancer: Se descubrió un trozo de material genético de otro gen - una tira de ADN especializados responsables de convertir un gen - integrado en el ADN del gen Tbx10. Ellos encontraron que los ratones con la mutación del bailarín, el gen está activo Tbx10 en lugares que normalmente no es, incluyendo la cara en desarrollo.
Mientras que el equipo está investigando exactamente cómo Tbx10 contribuye a labio leporino y paladar hendido, Jiang sospecha que hay por lo menos 10 genes relacionados con el trastorno. Anteriormente, un gen en ratones fue relacionada con varios casos de paladar hendido, a continuación, los científicos descubrieron un gen similar en los seres humanos - pero la causa de la mayoría de los casos de labio leporino y paladar hendido en los seres humanos no se conoce.
"Es probable que las mutaciones en diferentes genes pueden causar la hendidura", dice Jiang. "Ahora que hemos identificado una mutación específica, vamos a investigar las redes moleculares que controlan el desarrollo facial en busca de otros actores importantes en el proceso de la hendidura."