Dana-Farber Cancer Institute Tutkijat , tunnistava aukko syövän taistelussa, lisääntyvät nopeasti työntövoima huuhdella epäillään molekyylitason syövän aiheuttajia kasvainsoluissa. Lääkeyhtiöt voivat sitten valita tiettyjä yhdisteitä, jotka estävät nämä laukaisee, sammuttamalla solujen ärsyke kasvaa, mutta jättäen normaalit solut ennallaan.
Tutkijat ovat skannaus DNA ihmisen kasvaimesta näytteistä, käymään läpi heidän geneettinen suunnitelmia geenejä, jotka tuottavat epänormaalia kasvua edistäviä proteiineja tunnetaan tyrosiini kinaasit. Nämä mutantti proteiinit käyttäytyvät kuin jumissa "Päällä", aiheuttaen kuriton solujen kasvua. Kauneus suunnitelma, tutkijat sanovat, että lääkeyritykset ovat jo kehittäneet satoja erilaisia lääkkeitä, jotka estävät tyrosiini kinaasit, jotta ne voivat nopeasti siirtää nämä matkatoimistot kliinisiä kokeita ihmisillä. Lähestymistapa voisi ajella vuotta pois tavallisesti pitkä viive löytää haavoittuva kohde syöpäsoluissa ja testata uusia lääkkeitä hyökkäämään sitä.
Kinaasit ovat entsyymejä soluissa, jotka säätelevät niiden toimintaa, myös silloin, kun niiden pitäisi kasvaa ja silloin kun pitäisi levätä. Vaurioituneet kinaasit on löydetty monenlaisia syöpä, jossa he kannustavat solujen karanneiden pahanlaatuisen kasvaimen. Monet näistä kinaasien kuuluu ryhmään nimeltä tyrosiini kinaasit. Niistä 500 kinaasien ihmiskehossa, 94 heistä ovat tyrosiini tyyppi.
Uusi kampanja on saanut innoituksensa Dana-Farber tutkimusta tyrosiini kinaasit vuonna 1980 ja 90 että tietä erittäin onnistunut syöpälääkkeen Gleevec. Se oli yksi ensimmäisistä agenttien ottaa pyrittävä tukemaan erityisesti mutantti tyrosiini kinaasit kuten syövän hoidossa. Gleevec on pysähtynyt tai kutistunut kasvaimia Monilla potilailla krooninen myelooinen leukemia (KML) ja ruuansulatuskanavan tukikudosten (GIST), sairaus, joka oli lähes mahdotonta hoitaa.
Mutta nämä kaksi suhteellisen harvinaisia syöpiä. Nyt tutkijat haluavat avata laajemman rintaman yleisempiä muotoja. He ovat alkaneet teurastamisesta DNA ihmisen kasvaimia, toivoen käsitellä noin 500 näytettä vuoden sisällä haku yliaktiivisen tyrosiinikinaasin proteiineja. He metsästys heitä sekvensoimalla niiden piirustuksia - DNA geenejä, jotka tuottavat proteiineja.
Kun he löytävät uusia mutantit kinaasien, tutkijat levittää tuloksia niin, että lääkeyritykset voivat kirjatuiksi niiden estäjien jo hyllylle. Kehittäminen näitä lääkkeitä on nopeuttanut eteenpäin viime vuosina, kun kävi ilmi, että estämällä kinaasi stimuloimaa solujen kasvua oli lupaava uusi lähestymistapa syövän torjuntaa.
Tutkijat sanovat tähdet tasataan paina tämän haun, nimeltään Kinase Project. Todd Golub, MD, joka on sidoksissa molempien toimielinten kanssa, toteaa Dana-Farber tutkijat olivat kaukonäköisiä useita vuosia sitten aloittamaan jäädyttäminen potilaan kasvain näytteitä ja "odottaa päivä he olivat teknologia kädessä tekemään tällaisia löytöjä."
"Kesti 20 vuotta siitä, kun mutantti kinaasit löydettiin hyväksymiseen Gleevec", sanoo Dana-Farber n Thomas Roberts, PhD, joka helpottaneet luomaan perustan tyhjäksi kinaasit, erityisesti veren syöpiä. Hän teki sen DFCI kollegansa Charles Stiles, PhD, James Griffin, MD, ja Brian Druker, MD, kuka nyt Oregonin Terveystieteiden keskuksesta . "Jos löydämme täysin uutta mutantti kinaasi tänään", Roberts lisää, "se kestää kaksi vuotta tai vähemmän" aloittaa kliiniset tutkimukset inhibiittorin (huume) estää sen.
Gleevec, joka tunnettiin aiemmin nimellä STI-571, ovat kehittäneet Ciba-Geigy Corp . Sveitsissä yksi monista estäjät. Yhtiö, jota nyt kutsutaan Novartis jälkeen sulautumisen, oli vakuuttunut kokeilla sitä vastaan harvinaista ja vaikeasti syövän hoitoon KML aiheuttama kromosomi poikkeavuus, joka laukaisee karannut kinaasi signaali.
Perin hyväksytty vain KML, Gleevec nopeasti saavuttanut liittovaltion hyväksyntää käytettäväksi vastaan GIST vuoden 2002 alussa, kiitos osittain tutkimus-ja asianajo Dana-Farber n George Demetri, MD. Nyt nähdään aalto tulevaisuudessa syövän huumeita.
Toisin kuin tavanomaisen kemoterapian lääkkeitä, estäjät ovat niin erityisiä, että ne säästää normaalit solut ja kudokset. Tämän seurauksena niiden haittavaikutukset ovat huomattavasti lievempiä, ja ne voidaan ottaa suun kautta eikä tarvitse ruiskuttaa laskimot.
Vuonna uudempi löytö, Dana-Farber tutkija Scott Armstrong, MD, ja työtovereiden totesi mutantti kinaasi nimeltään FLT-3 soluissa erityisen aggressiivinen tyyppi infant leukemia. Tämän erottuva epänormaali kinaasi tauti perusteltua uusi, erityinen nimi: sekoitettu linjaa leukemia. Kuten tapauksessa KML ja Gleevec estäjät jo olemassa - neljä heistä, itse asiassa - tämä kinaasi. Nyt yksi estäjä perustuvaan hoitoon on jo kliinisissä tutkimuksissa, tulokset tehoaa eräänlainen aikuisten leukemia tunnetaan akuutti myelooinen leukemia. Kyse on syyttää vauvoilla.
Kinaasi metsästys voidaan jäljittää väliseen keskusteluun Sellers ja Meyerson taas lentävät Montreux, Sveitsi, vuonna 2001 Novartis konferenssiin. "Puhuimme siitä, että jos todella haluat ymmärtää syöpää, sinun täytyy ymmärtää koko kuvion geneettisiä muutoksia syöpäsolut selittää heidän ilkeä käytös," muistelee Meyerson, molekyyli-ja solutason onkologia tutkija jonka tärkein etu on keuhkosyöpä.
"Bill sanoi," Aloitetaan [mutantti] kinaasit, koska on olemassa jo lääkkeitä, jotka estävät heitä, "Meyerson sanoo. Hän suostui. "Suurin vaikutus voisimme olla syöpä olisi löytää mutaatioita, jotka voivat välittömästi käännetään hoitoja."
DNA suunnitelma, joka ohjaa kehon on rakennettu ja toimii on koodattu eri yhdistelmiä neljä kemiallista yksiköiden tai nukleotidin, jotka muodostavat geenit. Järjestys nukleotidien (määritetty, G, T ja C) on nimeltään sarja geenin, ja siinä esitetään ainutlaatuinen viesti voi olla satoja tai tuhansia nukleotidia pitkiä. Geneettisiä muutoksia syöpäsolut voidaan verrata painovirheitä tai suurissa erissä ja järjestyksessä, jotka ovat sekaisin, poistettu tai väärässä paikassa.
Kiitos juuri päättyneellä Human Genome Project , normaali, terve sekvenssit useimpien arviolta 30000 geenit ihmiset ovat saatavilla tietokannassa. Yksi tapa tuoda esiin poikkeavia geenejä yhdistetty syöpään on verrata tavanomaiseen kulkuun kanssa, että geenien otettu kasvaimia. Sen sijaan kampa koko 3000000000 kirjainta ihmisen DNA: käsikirjoitus, vaikka tutkijat keskittyvät todennäköisesti epäiltyjä. Niin, aluksi sato matalalla roikkuvat hedelmät, Meyerson ja Sellers ehdotettu jaksottamista eri geenejä, jotka ovat jo sekaantuneet monenlaisia syöpä - ns tyrosiini kinaasit.
Roberts toteaa, että jäsenet toisen suuren kinaasi ryhmä, joka tunnetaan nimellä seriini-treoniini kinaasit, ovat myös viljelysopimuksia valvonnan yhtä tärkeää syövän aiheuttajia.
Vaikka todellinen sekvensointi DNA toteutetaan Whitehead Institute / MIT Center for Genome Research