Dana - Farber癌研究所の研究者らは 、癌の戦いの開口部に感知、疑いのある分子の癌を吐き出すのに迅速な推力は、腫瘍細胞内でトリガ高まっている。製薬会社は、成長する細胞の刺激をオフにし、これらのトリガーをブロックするが、正常な細胞が影響を受けないまま、特定の化合物を選択することができます。
科学者は、チロシンキナーゼとして知られている異常な成長を刺激するタンパク質を作り出す遺伝子に彼らの遺伝的青写真をふるい、ヒト腫瘍サンプルからDNAをスキャンしている。これらの変異体タンパク質は、手に負えない細胞増殖を引き起こし、スタック"の"スイッチのように動作します。計画の美しさは、捜査官は言う、製薬会社が既にチロシンキナーゼを阻害するさまざまな薬剤数百を開発しているということですので、すぐにヒトでの臨床試験にこれらのエージェントを移動することができます。アプローチは、がん細胞に脆弱なターゲットを発見し、それを攻撃するために新薬をテストする間に習慣的に長時間の遅延から年を剃ることができる。
キナーゼは、彼らが休む必要があるとき、彼らが成長し、必要がある場合を含め、彼らの行動を規制する細胞内酵素である。損傷したキナーゼは、彼らが暴走悪性増殖に細胞を促進、多くの種類の癌で発見されている。これらのキナーゼの多くがチロシンキナーゼと呼ばれるグループに属している。人体に500キナーゼの、それらの94は、チロシンタイプです。
新しいキャンペーンは大成功の抗がん剤グリベックの道を開いた1980年代と90年代にチロシンキナーゼにダナファーバーの研究に触発されました。それは、がん治療などの特定の変異型チロシンキナーゼで狙いを取るために最初のエージェントの間でした。グリベックは慢性骨髄性白血病（CML）と消化管間質腫瘍（GIST）、事実上治療不可能だった疾患を有する多くの患者で腫瘍を停止したり、縮小している。
しかし、これらは2つの比較的稀な癌です。今の科学者が、より一般的なフォームに対してより広い前を開くようにしたい。彼らは、過剰チロシンキナーゼ蛋白質の探索で一年以内に約500のサンプルを処理することを望んで、ヒト腫瘍からDNAをカリング始めている。彼らは彼らの青写真を配列決定することにより、それらを狩りしている - タンパク質を産生する遺伝子のDNAを。
彼らは新しい変異キナーゼを発見するように製薬会社は、すでに棚の上の阻害剤とそれらを一致させることができるように、科学者は調査結果を普及させる。それは、ブロッキングキナーゼ刺激による細胞増殖は、がんと闘うための有望な新しいアプローチであることが明らかになった後にこれらの薬剤の開発は、近年で前方に高速化しました。
調査官は、星がキナーゼのプロジェクトという名前のこの検索を、押すように並んでいると言う。トッドゴラブ、両機関と提携しているMDは、ダナファーバーの研究者が凍結患者の腫瘍サンプルを開始する数年前に先見の明があったとしたメモ"彼らが発見、これらの種類を作るために手に技術を持っていた一日を待っている。"
"それは、変異体キナーゼはグリベックの承認に発見された時点から20年かかった、"特に血液の癌で、阻止するキナーゼの基礎を築く助けダナファーバーのトーマスロバーツ博士は言う。彼はで今だDFCI同僚チャールズスタイルズ、博士、ジェームズグリフィン、MD、そしてブライアンDruker、MD、とそうしたオレゴン健康科学総合研究センター 。 "今日我々が全く新規な変異体キナーゼを見つけた場合は、"ロバーツは追加して、"それは2年かかるか以下だ"それをブロックする阻害剤（薬）の臨床試験を開始する。
以前はSTI - 571として知られているグリベックは、、で開発されていたチバガイギーコーポレーション 。スイスで多くのキナーゼ阻害剤の一つとして。今という会社、 ノバルティス 、ダナファーバーの科学者たちは、腫瘍サンプルから抽出品質のチェック、興味のキナーゼ遺伝子セグメントを分離する、とホワイトヘッドのロボットが解読する、それらを準備している。
この作業の大部分は、そのコンピュータのスクリーンセーバーが血小板由来増殖因子受容体と呼ばれるチロシンキナーゼのカラフル分子図であるポスドクギジェルモパエス、博士によって売り手の研究室で行われます。パエスはDFCIの組織バンクからまたは他の施設での共同研究者からなる液体窒素で凍結腫瘍標本、、で動作します。
パエスは、キナーゼの変異が発見される可能性が高いエクソンと呼ばれるDNAの特定のコードブロックからDNAとシングルを、抽出する。最も厳格な手順には、配列決定のために何度もコピーできるように、彼は各エクソンに接続されていること"、プライマーを"短いDNA配列を設計している。 "我々は、各キナーゼの各エクソンに特異的なプライマーを設計する必要がある"とパエスは述べています。
すでに、売り手の研究室では、各腫瘍サンプルにある94軒の異なるチロシンキナーゼ遺伝子のエクソンに取り付けるためのプライマーの1,700以上のセットを作り、テストしています。突然変異のためにスキャンされる各キナーゼの遺伝子のための独立したサンプル - すべてのテスト実行の場合は、パエスと彼の同僚は一人の人間の腫瘍からのDNAの94検体でプライマーを組み合わせる。ホワイトヘッドでは、ロボットがの検索に遺伝子'配列を読んで"誤植。"売り手は、1.7万人が異なる腫瘍の何百もの変異型チロシンキナーゼ遺伝子を検索するために必要とされる"読み取り"と推定。
1つの課題は、キナーゼのプロジェクトはまだ完全に資金されていないことです。調査官は、開始するには、既存の助成金を活用されている、しかし彼らはそれを介して参照するには、少なくとも600万ドルを必要な推定。研究所スタッフはダナファーバーのための戦略的な優先順位をあると認めるときは、この努力のために資金源を求めている。
"いずれにせよ、我々はこれを達成するつもりだ、"DFCI社長エドワードJ.ベンツジュニア、MDは述べています。 "プロジェクトは、がんとの戦いを繰り広げてまで私たちの最も重要な貢献の一つです。"
キナーゼは、それが成長し、機能させるために体全体に化学反応を刺激する酵素と呼ばれる特殊なカテゴリの蛋白質、です。多くのキナーゼは、細胞に何をすべきかを指示する化学信号の連続的な流れを制御する、細胞内部のオンオフスイッチとして機能します。
キナーゼは、化学の単位を追加して"GO"メッセージを送信し、その形状を変更したり、その機能を変える、別のタンパク質にリン酸と呼ばれる。ダナファーバーで現在進行中のキナーゼのプロジェクトは、チロシンにリン酸を加えるためにこのように呼ばチロシンキナーゼ、蛋白質のアミノ酸の成分に焦点を当てている。
多くのキナーゼ、主にチロシンキナーゼは、癌に関与している。これらのオンオフタンパク質は、継続的に成長し、分裂する細胞に対してシグナルを送信し、細胞と腫瘍形成の制御不能な増殖につながる、"オン"の位置に陥る場合があります。 "スタック"信号スイッチがしばしばキナーゼを作る遺伝子で、有害な変更、または突然変異によって引き起こされる。
過去10年かそこらでは、製薬会社は、ロックの鍵のような特定のキナーゼに収まる化合物の多くは数百を開発している。これらのキナーゼ阻害剤は癌を刺激している信号を遮断する、スイッチをオフにしてください。いくつかのケースでは、この停止または縮小する腫瘍。