Il concetto sembra diretto. Se, al suo cuore, il cancro è una malattia dei geni, quindi dare a pazienti i nuovi geni dovrebbe disarmare il cancro. Tale trattamento sostituirebbe i geni mancanti o difettosi che tengono la crescita delle cellule nell'assegno, o irrigherebbe l'organismo con “i geni eccellenti„ che potrebbero attaccare e distruggere il cancro.
Ma finora non tale “terapia genica„ per cancro è stata approvata mai dagli Stati Uniti Food and Drug Administration (FDA).
I tentativi Passati di iniettare i geni terapeutici direttamente nei tumori solidi hanno indicato la promessa, ma i ricercatori hanno inciampato sopra gli sforzi per trattare i tumori o il cancro multipli che si è sparso. Quello è perché il sistema immunitario di un paziente reagisce contro la terapia, o i geni non possono trovare il loro modo alle cellule tumorali.
Albert Deisseroth, M.D., uno dei primi ricercatori di terapia genica Al Centro del Cancro dell'Università del Texas M.D. Anderson, ha detto di numerosi tentativi iniziali, “la Nostra sfida per progettare la terapia genica è stata molte volte complicato dell'trovando il ago di stampa proverbiale in un mucchio di fieno.„
Eppure, i nuovi e approcci ambiziosi a terapia genica al M. il D. Anderson sono veduti come incoraggiando a molti dei ricercatori interessati.
Per esempio, una strategia di terapia genica pionieristica a al M. il D. Anderson è ora mai su approvazione a FDA, la sola terapia genica “della via accelerata„ da considerare per approvazione per uso in pazienti.
Ha aiutato una serie di malati di cancro del polmone, compreso uno chi, a più di cinque anni dopo il trattamento, ora è il paziente della terapia genica sopravvivente più lungo del mondo.
E, all'estremo opposto dello spettro, il M. il D. Anderson sta conducendo la prima prova della terapia genica del mondo puntata su impedendo il cancro. I Pazienti a rischio di sviluppare il cancro orale fanno i gargarismi due volte alla settimana un intruglio che ricopre le loro gole di geni protettivi.
I Ricercatori stanno verificando vari approcci novelli - avvolgendo i geni nelle bolle di grasso, facendo uso di un virus che trascura le celle in buona salute, impieganti le cellule staminali potenti - per consegnare i geni ad entrambi i tumori e cellule tumorali nascoste.
Fin qui, al M. il D. Anderson, esperimenti di terapia genica sono in corso, o cominciante entro parecchi mesi, nel cancro polmonare metastatico, il cancro di collo e capo ed il tumore al cervello. Questi studi fa parte “di una piattaforma„ in continua espansione della ricerca che sta inventando la terapia genica della generazione seguente progettata sia efficacemente all'attrezzatura altri cancri che essere il trattamento più sicuro possibile.
I Ricercatori predicono che queste terapie probabilmente saranno usate congiuntamente ad altri trattamenti finché il momento non venga quando i profili genetici possono essere sviluppati del cancro unico di ogni persona determinata. Poi, le terapie adeguate a esclusivamente il paziente possono essere sviluppate e la terapia genica può salire a, dice Jack Roth, M.D., un ricercatore del M. il D. Anderson che nazionalmente è conosciuto per il suo lavoro aprente la strada di terapia genica.
“A Tempo, la terapia genica mirata a può contribuire a migliorare la prospettiva per molti tipi di cancri,„ dice Roth, Direttore del W.M. Keck Center per Terapia Genica del Cancro al M. il D. Anderson. “Mentre abbiamo parecchio da fare, sono sempre più ottimista circa i nuovi approcci di terapia genica al trattamento precedente e, infine, ad una strategia che può contribuire ad impedire lo sviluppo del cancro.„
Gli inizi
L'evoluzione di terapia genica del cancro ha cominciato al M. il D. Anderson più di una decade fa quando due ricercatori hanno intrapreso un insieme degli studi di terapia genica del punto di riferimento.
Deisseroth, poi presidente del Dipartimento dell'Ematologia (ed ora Presidente del Centro del Cancro di Sidney Kimmel a San Diego), era il primo per provare un programma sperimentale “di aumento„ del gene in pazienti. La Sua idea era di modificare le celle del midollo osseo, in pazienti che hanno avuti il petto o cancro ovarico, con un gene destinato per proteggere i pazienti dalla resistenza alle droghe della chemioterapia. In quel modo, i pazienti potrebbero ricevere le più grandi, dosi più utili della chemioterapia droga. Ma le prove, effettuate in 20 pazienti, non riuscivano a causa della quantità bassa del vettore preso dalle celle del midollo osseo.
Roth, ora presidente del Dipartimento di Ambulatorio Toracico e Cardiovascolare, ha avuto più successo. Ha trovato che un gene p53 anormale o mancante nei tumori del polmone potrebbe essere sostituito con successo in animali da laboratorio. Il gene p53, che funge normalmente da freno contro la crescita incontrollata delle cellule, è mancante o mutato a metà circa dei cancri umani e disfunzionale nella maggior parte del resto.
Sulla Base degli esperimenti sugli animali, il primo malato di cancro del polmone ha subito la terapia genica all'inizio del 1995 e del 1996, Roth ed il suo gruppo hanno pubblicato uno studio che descrive la riuscita sostituzione in primo luogo riferita di un gene soppressore difettoso del tumore p53. Il M.D. Anderson ha conceduto una licenza all'individuazione alla società di Biotech, Introgen, che Roth contribuito a creare e per cui ora è un consulente pagato. “Interamente ha cominciato qui al M. il D. Anderson con il concetto, sviluppo di vettore, prove precliniche e la prima fase di prova,„ dice Roth. “Questo agente ha vantaggio clinico ed a causa della sue novità e mancanza di interesse dalle ditte farmaceutiche importanti, il solo modo metterla a disposizione dei pazienti era di fondare una società di Biotech. Ma è stato una lunga strada.„
Introgen ha intrapreso gli studi di fase II sulla terapia, che chiama Advexin ed ha trovato che i tumori del polmone si sono restretti dentro più della metà dei pazienti che la hanno usata una volta combinati con la radioterapia. Inoltre, ci sono stati superstiti a lungo termine inattesi e questi risultati hanno inviato la società a FDA per approvazione della via accelerata, che corrente sta consideranda. Più Di 20 completati o le prove in corso stanno provando Advexin in tali tumori solidi come il polmone, testa e collo, petto ed ovarico. Alcune di queste prove ora sono in corso al M.D. Anderson come pure all'altro cancro verte il mondo.
Ma la droga presenta le limitazioni. Usa un adenovirus, il microbo che causa il raffreddore, come “vettore„ - una specie di taxi - che porta il materiale genetico direttamente nelle cellule tumorali. Il virus è reso non valido, ma è considerato una terapia a breve termine che deve essere ripetuta costantemente.
a terapie Basate a adenovirus, che sono i veicoli il più comunemente studiati di terapia genica del cancro, pozzo del lavoro quando sono iniettate direttamente in un tumore. Ma perché sono per la loro natura un agente infettante, questi vettori possono produrre le reazioni immuni sistematiche in pazienti una volta consegnati in tutto l'organismo tramite l'iniezione endovenosa.
Era una reazione immune interna ad una ad una terapia basata a adenovirus sperimentale che ha fermato bruscamente nel 1999 la ricerca di terapia genica in tutta la nazione, quando il paziente di 18 anni Jesse Gelsinger è morto mentre partecipava ad un test clinico dell'Università Della Pennsylvania. Lo studio non era circa cancro, ma è stato destinato a trattare un disordine metabolico raro. Un Altro esperimento in Francia facendo uso di un vettore del virus è riuscito meravigliosamente a fare maturare i giovani pazienti di una malattia di immunodeficienza critica, ma egualmente ha causato la leucemia in due pazienti. Il gene che è stato consegnato si è sistemato accanto ad un oncogene e lo ha acceso.
Dopo ogni incidente, il governo federale ha interrotto i test clinici relativi di terapia genica per un periodo ed ha aumentato la svista di tutti i test clinici.
Mentre ci sono stati le reazioni serie non simili alle terapie geniche basate a adenovirus del cancro, la transenna principale qualsiasi fronti di taglio di terapia sta trattando il cancro che si è sparso. “L'ostacolo trattando malignità sta affrontando la diffusione della malattia - la sua diffusione,„ dice Gary Clayman, M.D., un altro ricercatore di terapia genica al M. il D. Anderson. “Di Conseguenza, una chiara barriera a terapia genica sta indirizzando che sparso in un modo efficace.„
Bolle Grasse
Le Bolle di grasso possono offrire una risposta. La più nuova strategia da emergere dal laboratorio di Roth è una chiazza del lipido, un tipo di grasso che tiene i geni terapeutici. Sviluppato da Nancy Templeton, il Ph.D., dell'Istituto Universitario di Baylor di Medicina, “il liposoma„ speciale è di una dimensione che è assorbita facilmente nelle celle. “Dott. Templeton colpito sopra una dimensione del liposoma che ha avuta un trasferimento molto efficiente nelle celle,„ dice Charles la LU, M.D., un assistente universitario nel Dipartimento di Toracico/Capo e dell'Oncologia Medica e del co-ricercatore del Collo.
I liposomi portano un nuovo carico utile pure. Imballano, come l'involucro degli strizzacervelli, un gene p53 normale come pure un secondo gene, FUS1, che è alterato frequentemente o mancante presto nello sviluppo di molti tumori solidi.
Finora, sei pazienti con il cancro polmonare metastatico sono stati esaminati con la terapia in una prova di fase I intestata da LU. In Tutto, 30 pazienti si pensano che si iscrivano. La prova è “uno studio di escalation della dose„, che cerca gli effetti secondari mentre le dosi della droga sono aumentate. “Finora, non ci sono stati problemi di sicurezza significativi,„ dice la LU.
Lo studio è il primo per verificare la terapia del liposoma nel trattamento del cancro umano, secondo LU. “Nessuno prima che abbia provato le iniezioni endovenose facendo uso dei liposomi per sostituire i geni che sono persi o difettosi. Questo aspetto non virale è molto differente nella terapia genica. Può offrire i vantaggi importanti perché i liposomi sono non infettivi. Sono inerti; non ci sono rischi di infezione per usare le bolle di grasso.
“Se i riusciti - e quello è molto un grande se - liposomi possono risultare essere un modo consegnare sistematicamente la terapia genica, potenzialmente trattando malattia metastatica nei siti multipli del cancro,„ dice la LU.
Che Cosa non è conosciuto ancora, tuttavia, è ogni quanto tempo le celle normali assorbiranno la droga e che effetto che causerà. Lo studio Preclinico sembra indicare che le celle del tumore prendano preferenziale le bolle - ed i ricercatori sono soddisfatti con quello che trovano, sebbene non sappiano perché accade - ma le celle in buona salute possono anche inzuppare i nuovi geni. “Non può avere troppo di un effetto sulle celle normali perché già hanno questi geni utili, ma non sappiamo appena ancora,„ dice la LU.
Mentre la LU si descrive come “molto prudente; è appena una prova di un concetto ora,„ egualmente dice che è “emozionante, perché ha catturato così tanto per ottenere a dove siamo ora.„
Non solo la scienza ha dovuto avanzare, ma c'era “regolamento tremendo„ con gli esami al livello federale ed al M. il D. Anderson.
Roth è già occupato perfezionando la terapia del liposoma verificando la consegna di altri geni come pure modificando il rivestimento del liposoma. “Il Mio scopo è di muovere l'uso di questa terapia a partire dai pazienti che non hanno altre opzioni perché questi cancri sono estremamente difficili da trattare ed i tassi di risposta sono sempre bassi,„ lui dicono. “I migliori usi di terapia genica probabilmente saranno nelle fasi precedenti di cancro o come componente del trattamento primario quando il cancro in primo luogo è diagnosticato.„
Un virus per il cervello
La vecchia sega va che se curare il cancro in mouse fosse la stessa di facendolo maturare in esseri umani, avremmo estratto la guerra con cancro molto tempo fa.
Mentre il punto è catturato, i ricercatori al M. il D. Anderson che l'anno scorso ha curato il tumore al cervello in mouse sono stati stupiti perché nessuno mai prima aveva provato una droga che ha avuta tutto l'effetto su glioma maligno, il più micidiale dei tumori al cervello.
Verificando una terapia genica in mouse, paragonati “ad una bomba astuta virale,„ gli scienziati del M. il D. Anderson hanno trovato soltanto le intercapedini vuote e sfregiano il tessuto in cui i tumori umani del glioma erano stati una volta. La terapia, conosciuta come Delta-24-RGD, si era mossa come le onde in tutto i cervelli dei mouse, mortali il cancro mentre lasciava il tessuto normale intatto.
Mentre il trattamento impiega un adenovirus, non sembra produrre gli effetti tossici nel cervello, dice i ricercatori. Infatti, i mouse collaudati sono stati considerati fatti maturare clinicamente dei loro tumori cerebrali con gli effetti secondari conosciuti poco.
Queste prove sugli animali, riferite l'anno scorso, sono state considerate così promettere che l'Istituto Nazionale contro il Cancro mobile immediatamente verso prodotti, nei sui propri laboratori, una versione del clinico-grado della terapia e scienziati con FDA cominciasse a collaborare.
“Non abbiamo veduto mai prima questo genere di risposta con qualunque altro trattamento provato o in animali o esseri umani,„ dice l'autore principale di quello studio, Juan Fueyo, M.D., un assistente universitario nel Dipartimento dell'Neuro-Oncologia.