概念は簡単なようです。 、中心に、癌が遺伝子の病気なら、患者に新しい遺伝子を与えることは癌の武装を解除するべきです。 そのような処置は小切手のセル成長を保つ取り替えましたり、または癌を攻撃し、破壊できる 「極度の遺伝子」が付いているボディをフラッシュします不良な遺伝子か行方不明を。
しかしまだ癌のためのそのような 「遺伝子療法」はずっと米国の食品医薬品局によって承認されていません (FDA)。
固体腫瘍に治療上の遺伝子を直接注入する過去の試みは約束を示しましたが、研究者は広がった多重腫瘍をか癌を扱うための努力につまずきました。 それは患者の免疫組織が療法に対して反応する、または遺伝子は癌細胞に方法を見つけることができませんのであります。
アルバート Deisseroth、 M.D.、 M.D. アンダーソン蟹座の中心テキサス州立大学の最初の遺伝子療法の研究者の 1 は多数の早い試みの、言いま設計する、 「遺伝子療法を私達の挑戦何見つけますより複雑にされて倍も諺の見つけることが不可能なものを」。は
まだ、 M.D. アンダーソンの遺伝子療法への新しく、意欲的なアプローチは見られ含まれる研究者の多数に励ましますように。
例えば、 M.D. アンダーソンで開拓される遺伝子療法の作戦は FDA に 「ファーストトラック」の承認、患者の使用の承認のために考慮されるべき唯一の遺伝子療法に今あります。
それは今では世界で最も長い存続の遺伝子療法の患者は処置の後の 5 年以上のだれ、であるか 1 人を含む何人かの肺癌の患者を、助けました。
そして、スペクトルの反対側に、 M.D. アンダーソンは目指す世界の最初遺伝子療法の試験を行ないま癌を防ぎます。 口頭癌の gargle を保護遺伝子と彼らの喉に塗る混合物週に二度開発することの危険がある状態に患者。
研究者はいろいろ目新しい取り組み方を - 脂肪の泡の遺伝子を、強力な幹細胞を用いる健全なセルを無視するウイルスを使用して包みます - 両方の腫瘍および隠された癌細胞に遺伝子を渡すためにテストしま。
今まで、 M.D. アンダーソンの遺伝子療法の実験にであって下さい metastatic 肺癌、頭頸部癌および脳腫瘍の数月の内に進行中、または、開始します。 これらの調査は研究の常に拡大の 「プラットホームの部品に設計されている遺伝子療法効果的に他の癌に可能な最も安全な処置のために取り組む次世代を案出している」であり。
研究者は遺伝のプロフィールが各々の個々の人の一義的な癌の開発することができるとき時間が来るまでこれらの療法が他の処置と組み合わせて多分使用されることを予測します。 それから、患者に専ら合う療法は開発することができ遺伝子療法は言いますジャック Roth、 M.D. の彼の開拓の遺伝子療法作業のために各国用に知られている M.D. アンダーソンの研究者を上昇するかもしれません。
「時間で、目標とされた遺伝子療法は多くのタイプの癌のための展望の改善を助けるかもしれません」 Roth を M.D. アンダーソンの蟹座の遺伝子療法のための W.M. Keck Center のディレクター言います。 「私達に長い道程がある間、私はより早い処置と、最終的に」。癌の開発を防ぐのを助けるかもしれない作戦に新しい遺伝子療法のアプローチについてますます楽観的です
始め
癌の遺伝子療法の改革は M.D. アンダーソンで 2 人の研究者が一組の陸標の遺伝子療法の調査を引き受けたときに前にディケイドよりもっと始まりました。
サンディエゴのシドニー Kimmel の蟹座の中心の血液学の部門の Deisseroth、そして議長 (および今大統領) は、患者の実験遺伝子の 「増加」プログラムを試みる第 1 でした。 彼の考えは化学療法の薬剤への抵抗から患者を保護するように胸か卵巣癌を経験した設計されて遺伝子が患者の骨髄のセルを、修正することでした。 そういう風にでは、患者は薬剤を入れます化学療法のより大きく、より有利な線量を受け取ることができます。 しかし 20 人の患者で行なわれたテストは骨髄のセルによってとられたベクトルの低い量のために正常ではなかったです。
胸部および心血管の外科の部門の Roth、今議長は、より多くの成功がありました。 彼は肺腫瘍の異常なか抜けた p53 遺伝子が実験動物で正常に取り替えることができることが分りました。 自由なセル成長に対してブレーキとして普通機能する p53 遺伝子は人間癌の約半分で抜けままたは変異しま、そして残りのほとんどで正常に機能しないです。
動物実検に基づいて、最初の肺癌の患者は早い 1995 年に遺伝子療法を経、 1996年半ばに、 Roth および彼のグループは不完全な p53 腫瘍のサプレッサー遺伝子の最初に報告された正常な置換を記述する調査を出版しました。 M.D. アンダーソンはバイオテクノロジーの会社、今では彼が雇われたコンサルタントであるかどれをのために作成するのを助けられる Roth および Introgen に見つけを認可しました。 「それは概念の M.D. アンダーソンで完全にここに開始しました、テストのベクトル開発、 preclinical 試験および序盤」、 Roth を言います。 「このエージェントに臨床利点があり、主要な薬品会社による興味の新型そして欠乏のために、それを患者に使用できるようにする唯一の方法はバイオテクノロジーの会社を開始することそうなったものでした。 しかしそれはですずっと長い道のり」。
Introgen は Advexin と呼出す、行ない肺腫瘍が放射線療法と結合されたときそれを使用した患者の半分に縮まったことが分りました療法の段階 II の調査を。 さらに、予想外の長期生存者があり、これらの調査結果は現在考慮されているファーストトラックの承認のための FDA に会社を送りました。 完了する 20 以上または進行中の試験は肺のような固体腫瘍の Advexin を、ヘッドおよび首、胸および卵巣テストしています。 これらの試験のいくつかは M.D. アンダーソンで今進行中です、また他の癌に世界中に集中します。
しかし薬剤に限定があります。 それは 「ベクトル」としてアデノウィルス、風邪を引き起こす微生物を使用します - 癌細胞に遺伝物質を直接運ぶ一種のタクシー。 ウイルスは無効でが、絶えず繰り返されなければならない短期療法として考慮されます。
最も一般に調査された癌の遺伝子療法の手段であるアデノウィルスベースの療法、腫瘍に直接注入される場合の作業井戸。 しかし性質によって病原菌行うので、これらのベクトルは静脈内注入によってボディ全体渡されたとき患者の全身の免疫の反作用を作り出すことができます。
それは 1999 年に不意に遺伝子療法の研究を全国的に停止させた実験アデノウィルスベースの療法へ臨床試験ペンシルバニア大学に加わっている間 18歳の患者 Jesse Gelsinger が停止したときに、致命的な免疫の反作用でした。 調査は癌についてありませんでしたが、まれな新陳代謝の無秩序を扱うように設計されていました。 ウイルスのベクトルを使用してフランスの別の実験は重大な免疫の不足病気の若い患者を治すことに美しく成功しましたが、また 2 人の患者で白血病を引き起こしました。 渡された遺伝子はがん遺伝子の隣でそれ自身を解決し、つけました。
各事件の後で、連邦政府は関連の遺伝子療法臨床試験をしばらくシャットダウンし、すべての臨床試験の手落ちを高めました。
アデノウィルスベースの癌の遺伝子療法へ同じようで深刻な反作用の間、主要なハードルはそのよう療法の表面広がった癌を扱っています。 「敵意をあつかう上での障害病気の散布に直面しています - 広がり」、はギャリー Clayman、 M.D. の M.D. アンダーソンの他の遺伝子療法の研究者を言います。 「従って、遺伝子療法への明確な障壁はアドレス指定しています効果的な方法のその広がりを」。
脂肪質の泡
脂肪の泡は答えを提供するかもしれません。 Roth の実験室から現れる最も新しい作戦は脂質の塊、治療上の遺伝子を保持するタイプの脂肪です。 、薬の Baylor の大学の Ph.D は。ナンシー Templeton によって成長して、セルに容易に吸収されるサイズ、特別な 「liposome」です。 「Templeton セルに非常に効率的な転送があった liposome のサイズに当られる先生」、チャールズ Lu、 M.D. の胸部/ヘッドおよび首の医学の腫瘍学および共同調査官の部門の助教授を言います。
liposomes は新しいペイロードをまた運びます。 それらは、収縮の覆いのように、正常な p53 遺伝子、また第 2 遺伝子、である FUS1 を包みま、頻繁に早く変えられるか、または多くの固体腫瘍の開発で抜けています。
これまでは、 metastatic 肺癌を持つ 6 人の患者は Lu によって先頭に立たれる段階 I の試験の療法とテストされました。 すべてでは、 30 人の患者は登録されると期待されます。 試験は薬剤の線量が高められると同時に副作用を捜す 「線量拡大」の調査です。 「今のところ、重要な安全問題がずっとありません」、 Lu を言います。
調査は Lu に従って人間癌の処理の liposome 療法を、テストする第 1 です。 「liposomes を使用して静脈内注入を失われるか、または不完全である遺伝子を取り替えるために試みた前に誰も。 この非ウイルスの面は遺伝子療法で非常に異なっています。 それは liposomes が非伝染性であるので主な利点を提供するかもしれません。 それらは不活性です; 脂肪の泡を使用する伝染の危険がありません。
「- およびそれは非常に大きく - liposomes が遺伝子療法を組識的に提供する方法であると証明するかもしれなければ成功すれば可能性としては多重癌のサイトの metastatic 病気を扱います」、 Lu を言います。
しかしまだ知られていない何がどの位の割りで正常なセルが薬剤を吸収し、引き起こすどんな効果かです。 Preclinical 調査は腫瘍のセルが優先的に泡を - とることを示すようで、なぜ起こるか見つけている研究者は知らないがそれと喜びます - 健全なセルがまた新しい遺伝子を浸すことができるか。 「彼らに既にこれらの有利な遺伝子がある、私達がどうしても」、まだ知っていないので正常なセルに対する効果のあまりがある Lu を言います。
Lu が 「非常に用心深いように彼自身を記述する間、; そんなに取ったのでそれは概念の今ちょうど証拠ですことを」、得るために私達が」。どこにに今あるか彼が 「興奮する彼はまた言います、
科学は進むためにだけ必要がありましたが連邦レベルと M.D. アンダーソンに検討によって 「途方もない規則」がありました。
Roth は既に忙しく liposome 療法を他の遺伝子の配達をテストすること、また liposome のコーティングを修正することによって完成します。 「これらの癌が扱い非常ににくく、回答比率が低い常にので私の目的他のオプションがと」、は彼言うない患者からこの療法の使用を移動することです。 「癌が最初に」。は診断される場合遺伝子療法の最もよい使用癌のまたは一次処置の一部とする初期におそらくあります
頭脳のためのウイルス
古い鋸は人間のそれを治して、私達が癌の戦争にずっと前に勝とうとマウスの癌を治すことが同じだったこと行きます。
ポイントが取られる間、去年マウスの脳腫瘍を治した M.D. アンダーソンの研究者は誰も前に悪性の神経膠腫に対する効果をもたらした薬剤をテストしたあらないことはので、脳腫瘍の最も致命的の驚かせられました。
「ウイルスの高性能爆弾に例えられたマウスの遺伝子療法をテストして」 M.D. アンダーソンの科学者は空キャビティだけ見つけ、ずっと人間の神経膠腫の腫瘍がかつてあっているティッシュを傷つけます。 デルタ24 RGD として知られていた療法は癌を殺すマウスの頭脳全体の波のように正常なティッシュをそのまま残している間移動しました。
処置はアデノウィルスを用いる間、言います研究者を頭脳の毒作用を作り出さないようではないです。 実際は、テストされたマウスは小さい知られていた副作用の彼らの脳腫瘍の臨床的に治されたと考慮されました。
去年報告されたこれらの動物テストはそう農産物に、自身の実験室で、療法の臨床等級バージョンすぐに移動された、国立癌研究所がおよび FDA を持つ科学者協力し始めたと約束すること考慮されました。
「私達は決してこの種類の動物でテストされる他のどの処置の応答を前に見たありませんことはまたは人間」、その調査の主執筆者を言いますファン Fueyo、 M.D. の神経腫瘍学の部門の助教授。