Pojęcie wydaje się straightforward. Jeżeli, przy swój sercem jest chorobą geny, nowotwór, then dawać pacjentom nowym genom musi rozbrajać nowotwór. Taki traktowanie zamieniał, rumienił się ciało z lub "super genami" które mogli atakować nowotwór i niszczyć. chybianie lub wadliwych geny które utrzymują komórkę wzrostowa w czeku,
Ale jak mimo to nie taki "gen terapia" dla nowotworu kiedykolwiek zatwierdzał Stany Zjednoczone Food And Drug Administration (FDA).
Past próby wstrzykiwać leczniczych geny bezpośrednio w stałych bolaki pokazywali obietnicę, ale badacze one potykali się nad wysiłkami taktować wieloskładnikowych bolaki lub nowotwór które rozprzestrzeniali. To jest ponieważ pacjenta system odpornościowy reaguje przeciw terapii, lub geny no mogą znajdować ich sposób komórki nowotworowe.
Albert Deisseroth, M.D., jeden pierwszy gen terapii badacze przy uniwersyteta teksańskiego M. d. Anderson nowotworu centrum, mówił mnogie wczesne próby, "Nasz wyzwanie projekta genu terapia był wiele czasy znajdujący przysłowiową igłę w haystack komplikujący niż."
Wciąż, nowi i ambitni podejścia gen terapia przy dużo badacze wymagający M. d. Anderson zobaczą jak zachęcający.
Na przykład, gen terapii strategia zapoczątkowywająca przy M. d. Anderson jest teraz na "dający szanse na szybką karierę" zatwierdzeniu przy FDA jedyna gen terapia rozważać dla zatwierdzenia dla use w pacjentach kiedykolwiek.
Ja pomagał liczbie nowotworów płuc pacjenci wliczając jeden, co, przy więcej niż pięć rok po traktowania, jest teraz światu genu terapii długim ximpx pacjentem.
I, przy przeciwnym konem widmo prowadzi światu genu terapii pierwszy próbę celującą przy zapobiegać nowotwór, M. d. Anderson. Pacjenci zagrożoni rozwijać oralnego nowotworu gargle dwa razy skombinowanie tydzień który pokrywa ich gardła z ochronnymi genami.
Badacze badają różnorodność nowatorskich podejścia dostarczać geny oba chowane komórki nowotworowe i bolaki. - zawijający geny w bąblach sadło, używać wirusa który ignoruje zdrowe komórki, zatrudnia potężne komórki macierzyste -
Do teraz, przy M. d. Anderson, gen terapii eksperymenty są trwający lub zaczynać wśród kilka miesięcy w przerzutowym nowotworze płuc, nowotworze i móżdżkowym nowotworze, kierowniczego i szyi. Te studia są częścią rozszerza "platforma" badanie który wymyśla kolejnego pokolenia gen terapia projektująca oba efektywnie brać się do innych nowotwory i być bezpiecznym traktowaniem ewentualnym.
Badacze przepowiadają te terapie prawdopodobnie używają w połączeniu z innymi traktowaniami until czasu komes gdy genetyczni profile mogą rozwijać each indywidualnej osoby unikalny nowotwór. Wtedy, terapie dostosowywać wyłącznie pacjent mogą rozwijać, i gen terapia może unosić się, mówi Jack Roth, M.D., M. d. Anderson badacz który narodowo zna dla jego torowanie genu terapii pracy.
"W czasie, celująca gen terapia może pomagać ulepszać światopogląd dla wiele typ nowotwór," mówi Roth, dyrektor W.M. Keck centrum dla nowotworu genu terapii przy M. d. Anderson. Podczas gdy długą drogę, jestem rosnąco optymistycznie o nowych gen terapii podejściach wczesny traktowanie strategia która może pomagać zapobiegać nowotworu rozwój. "i, ostatecznie,"
Początki
Ewolucja nowotworu genu terapia zaczynał przy M. d. Anderson bardziej niż dekada temu gdy dwa badacza zobowiązywali się set punktu zwrotnego genu terapii studia.
Wtedy, był pierwszy próbować eksperymentalnego genu "augmentaci" program w pacjentach. Deisseroth przewodniczący i prezydent dział hematologia (teraz Sidney Kimmel nowotworu centrum w San Diego) Jego pomysł był modyfikować szpik kostny komórki w pacjentach które pierś lub raka jajnika lub, z genem projektującym ochraniać pacjentów przeciw oporowi chemoterapia leki. W ten sposobie pacjenci mogli otrzymywać wielkie, korzystne dawki chemoterapia, narkotyzują. Ale testy, poprowadzeni w 20 pacjentach, no byli pomyślni przez niskiej kwoty wektor brać up szpik kostny komórkami.
Roth przewodniczący dział Thoracic i Sercowonaczyniowa operacja, teraz, więcej sukces. Zakłada że anormalny lub brakujący p53 gen w płuco bolakach mógł pomyślnie zamieniający w eksperymentalnych zwierzętach. P53 gen jest brakujący lub mutujący w wokoło przyrodnim ludzcy nowotwory zaburzeniowy w najwięcej odpoczynek, i., który normalnie postępuje jako hamulec przeciw niekontrolowanemu komórka przyrostowi,
Opiera się na zwierzęcych eksperymentach pierwszy nowotworu płuc pacjent przechodził gen terapię w wczesny 1995, i w w połowie publikowaliśmy naukę opisuje najpierw donoszącego pomyślnego zastępstwo brakowy p53 bolaka poskramiacza gen, Roth i jego grupa. M. d. Anderson koncesjonował znalezienie Biotech firma, Introgen Roth pomagać tworzyć dla, który i co opłaconym konsultantem jest teraz. "Ja wszystko zaczynał tutaj przy M. d. Anderson z pojęciem, wektorowy rozwój, przedkliniczne próby i pierwsza faza testowanie," mówi Roth. "Ten agent kliniczną korzyść, i przez swój braka interes ważnymi firmami farmaceutycznymi i odkrywczości był zaczynać Biotech firmy jedyny sposób robić mu dostępny pacjenci. Ale ja był długą drogą."
Introgen prowadził fazy II studia na terapii i zakłada, którą dzwoni Advexin ja, że płuco bolaki kurczyli się wewnątrz nad połówką pacjenci które używali je gdy łączą z napromienianie terapią. Moreover, tam byli niespodziewani długookresowi ocalały, i te znalezienia wysyłali firmy FDA dla dający szanse na szybką karierę zatwierdzenia który obecnie ono rozważa., Więcej niż 20 uzupełniający lub trwające próby badają Advexin w taki stałych bolakach jak płuco, głowa, szyja, pierś i jajnikowy. Niektóre te próby są teraz trwające przy as well as przy innymi nowotworów centrami M. d. Anderson, dookoła świata.
Ale lek ograniczenia. Ja używa adenovirus drobnoustrój który powoduje pospolitego zimno, jako "wektor" - coś w rodzaju taxicab - który niesie materiał genetycznego bezpośrednio w komórki nowotworowe. Wirus obezwładniają ale rozważają krótkoterminowa terapia która musi ciągle powtarzająca.,
Opierać się terapie które są powszechnie studiującymi nowotworu genu terapii pojazdami, pracy well gdy wstrzykują bezpośrednio w bolaka. Ale ponieważ są ich naturą zakaźnym agentem, te wektory mogą produkować systemowe odporne reakcje w pacjentach gdy dostarczają przez cały ciała śródżylnym zastrzykiem.
Ja był śmiertelnym odpornym reakcją eksperymentalna opierająca się terapia która nagle zatrzymywał gen terapii badanie w 1999 ogólnonarodowo, gdy 18 roczniaka pacjent Jesse Gelsinger umierał podczas gdy uczestniczący w uniwersytet pensylwanii próbie klinicznej. Nauka no był o nowotworze ale projektował taktować rzadkiego metabolicznego nieład. Inny eksperyment w Francja używa wirusowego wektor. udawał się pięknie ale także powodował białaczkę w dwa pacjentach w leczyć młodych pacjentów krytyczna odpornego niedostatku choroba, Gen który był dostarczający osiadły obok oncogene, i obracał je dalej.
Po each incydentu rząd federalny zamykał powiązane gen terapii próby kliniczne dla okresu czasu i wzrastał nadzór wszystkie próby kliniczne.
Podczas gdy tam byli nie jednakowi poważni reakcje opierać się nowotworu genu terapie ważna przeszkoda jakaś taki terapii twarze taktuje nowotwór który rozprzestrzeniał. "przeszkoda w rozdawać z malignancy stawia czoło rozpowszechnienie choroba - swój rozszerzanie się," mówi Gary Clayman, M.D., inny gen terapii badacz przy M. d. Anderson. "Tym samym, jasna bariera gen terapia adresuje to rozprzestrzenia w skutecznym sposobie."
Sadło bąble
Bąble sadło mogą oferować odpowiedź. Nowa strategia wyłaniać się z Roth's lab jest kroplą lipid, typ sadło który trzyma leczniczych geny. Rozwija Nancy Templeton, Ph.D Baylor szkoła wyższa medycyna. specjalny "liposome" jest rozmiar który łatwo absorbuje w komórki. "Dr. Templeton uderzenie na liposome rozmiar który bardzo skutecznego przeniesienie w komórki," mówi Charles Lu, M.D, asystent profesora w dziale Thoracic, głowa i szyi Medyczna onkologia.,/oficer śledczy i.
Liposomes niosą nowego ładunek użytecznego także. Encase normalna p53 gen as well as drugi gen, jak kurczenie się opakunek, FUS1 który jest dobrowolnie zmieniający lub brakujący wcześnie w rozwoju wiele stali bolaki.,
Do tej pory, sześć pacjentów z przerzutowym nowotworem płuc badali z terapią w fazie Ja próba przewodząca Lu. W wszystko, 30 pacjentów oczekują zapisującym się. Próba jest "dawki eskalaci" nauką który patrzeje dla efektów ubocznych, jak dawki lek wzrastają. "Do tej pory, tam byli żadny znaczący kwestie bezpieczeństwa," mówi Lu.
Nauka jest pierwszy badać liposome terapię w częstowanie ludzkim nowotworze, według Lu. "Nikt zanim próbował śródżylnych zastrzyki używać liposomes zamieniać geny które są gubjący lub brakowi. Ten wirusowy aspekt jest bardzo różny w gen terapii. Ja może oferować ważne korzyści ponieważ liposomes są zakaźni. Są bezwładni; tam są żadny infekcj ryzyko use bąble sadło.
"Jeżeli pomyślni liposomes mogą udowadniać być sposobem dostarczać gen terapię systemically, - i to jest bardzo duży jeżeli - potencjalnie taktujący przerzutową chorobę w wieloskładnikowych nowotworów miejscach," mówi Lu.
Co, jak, jaki często normalne komórki absorbują leka i skutek który powoduje. no zna jakkolwiek mimo to jest Przedkliniczna nauka wydają się pokazywać że bolak komórki preferentially pochłaniali bąble - i badacze zadawalają z ten znalezieniem, chociaż no znają dlaczego ono zdarza się - ale zdrowe komórki konserwują także maczankę up nowi geny. "Ja no może mieć zbyt dużo skutek na normalnych komórkach ponieważ już te korzystnych geny, ale właśnie no znamy mimo to," mówi Lu.
Podczas gdy Lu ono opisuje jak "bardzo ostrożny; ja jest właśnie dowodem pojęcie teraz," także mówi jest "z podnieceniem, ponieważ ono wziąć tak dużo dostawać dokąd jesteśmy teraz."
Nie tylko potrzebował posuwać się naprzód nauka, ale tam był przy poziomem federalnym i przy "olbrzymi przepis" przez przeglądów M. d. Anderson.
Roth jest już ruchliwie doskonalić liposome terapię badać dostawę inni geny as well as modyfikować liposome narzut. Mój cel jest ruszać się use ten terapia zdala od pacjentów które żadny inne opcje" on mówją. "ponieważ te nowotwory są niezwykle trudni taktować i odpowiedzi tempa są zawsze niscy," "najlepszy uses gen terapia prawdopodobnie będą w wczesnych scenach nowotwór jako część początkowego traktowania lub gdy nowotwór najpierw diagnozuje."
Wirus dla mózg
Stary saw iść że jeżeli leczyć nowotwór w myszach był to samo jak leczący je w istotach ludzkich, wygrywaliśmy wojnę na nowotworze długi czas temu.
Podczas gdy punkt wziąć, badacze przy M. d który w zeszłym roku leczył móżdżkowego nowotwór w myszach. Anderson zadziwiali śmiertelny móżdżkowi nowotwory. ponieważ nikt kiedykolwiek przedtem badał leka który jakaś skutek na złym glejaku
Badający gen terapię w myszach, upodabniać "wirusowa mądrze bomba," M. d. Anderson naukowowie zakładają tylko pustych zagłębienia i okaleczają tkankę dokąd ludzcy glejaków bolaki once byli. Terapia, znać jako delta-24-RGD, ruszał się jak fala przez cały mózg myszy, zabija nowotwór podczas gdy opuszczać normalny tkankowy nietkniętego.
Podczas gdy traktowanie zatrudnia adenovirus, ono no wydają się produkować toksycznych skutki w mózg, mówi badaczów. W rzeczywistości myszy badać clinically leczą ich raki mózgu z małymi znać efektami ubocznymi rozważali.
Te zwierzęcy testy, donoszący w zeszłym roku, rozważali w ten sposób obiecywać że narodowy instytut badań nad rakiem ruszający się natychmiast produkt spożywczy, w swój swój labs, stopień wersja terapia i naukowowie z FDA, zaczynał kolaborować.
"nigdy widzieliśmy ten odpowiedź z jakaś innym traktowaniem badającym w zwierzętach jakby przedtem lub lub istoty ludzkie," mówi wiodącego autora ten nauka, Juan Fueyo, M.D., asystent profesora w dziale onkologia.
"Biologic wirusowa terapia jak to może być właśnie czym taktować powikłaną chorobę potrzebujemy jakby nowotwór," mówi współautora Frederick Lang, M.D., profesor nadzwyczajny w dziale neurochirurgia gdy nauka publikował. "nowotwór może być pokrętny w że ja robi everything ewentualnemu unikać zniszczenie. Ale wirusy są równo chytrzy w ich poszukiwaniu najeżdżać komórki i rozkrzewiać."