Принципиальная схема кажется прямодушной. Если, на своем сердце, рак заболевание генов, то давать пациентам новые гены должен разоружить рак. Такая обработка заменила бы отсытствия или небезупречные гены которые держат рост клетки в проверке, или потопила бы тело с «супер генами» которые смогли атаковать и разрушить рак.
Но пока еще не такая «терапия гена» для рака всегда была одобрена Управление По Санитарному Надзору За Качеством Пищевых Продуктов И Медикаментов Соединенные Штаты (FDA).
Прошлые попытки впрыснуть терапевтические гены сразу в твердые туморы показывали посыл, но исследователя спотыкались над усилиями обработать множественные туморы или рак который распространял. То потому что иммунная система пациента реагирует против терапии, или гены не могут найти их путь к раковым клеткам.
Альберт Deisseroth, M.D., один из первых исследователей терапией гена на Центре Карциномы D. Андерсона Техасского Университета M., говорило многочисленних предыдущих попыток, «Наша возможность для того чтобы конструировать терапию гена много времен осложнятьле чем находящ общеизвестная игла в haystack.»
Все Еще, новые и честолюбивые подходы к терапии гена на D. Андерсоне M. увидены как ободряющ к много из включили исследователей, котор.
Например, стратегия терапией гена pioneered на D. Андерсоне M. теперь на утверждении на УПРАВЛЕНИЕ ПО САНИТАРНОМУ НАДЗОРУ ЗА КАЧЕСТВОМ ПИЩЕВЫХ ПРОДУКТОВ И МЕДИКАМЕНТОВ, единственной терапии «экспресса прохождение аэропортовых формальностей» гена всегда, котор нужно рассматривать для утверждения для пользы в пациентах.
Она помогала нескольким пациентов рака легких, включая одно кто, на больше чем 5 летах после обработки, теперь пациент терапией гена мира самый длинний выдерживая.
И, на другой конец спектра, D. Андерсон M. дирижирует пробу терапией гена мира первую направленную на предотвращать рак. Пациенты в опасности начинать устный gargle рака стряпня дважды неделя которая покрывает их горла с защитными генами.
Исследователя испытывают разнообразие романные подходы - оборачивающ гены в пузырях сала, используя вирус который игнорирует здоровые клетки, используя мощные стволовые клетки - для того чтобы поставить гены к обеим туморам и спрятанным раковым клеткам.
Датировать, на D. Андерсоне M., эксперименты по терапией гена продолжающийся, или начинающ в пределах нескольких месяцев, в metastatic раке легких, раке головных и шеи, и раке мозга. Эти изучения часть всегда-расширяя «платформы» исследования которое изобретает следующее поколени терапия ген конструированная к и эффектно решает другие раки и быть самой безопасной обработкой возможной.
Исследователя предсказывают что эти терапии вероятно будут использованы в комбинации с другими обработками до тех пор пока время не придет когда генетические профили можно начать рака каждой индивидуальной персоны уникально. После Этого, терапии портняжничанные исключительно к пациенту можно начать, и терапия гена может взойти, говорит Jack Roth, M.D., исследователя D. Андерсона M. который национально знан для его pioneering работы терапией гена.
«В времени, пристрелнная терапия гена может помочь улучшить внешний вид для много типов рака,» говорит Roth, директор W.M. Keck Центра для Терапии Джина Карциномы на D. Андерсоне M. «Пока мы имеем длинний путь пойти, Я все больше и больше оптимистическ о новых подходах к терапией гена к более предыдущей обработке и, в конечном счете, к стратегии которая может помочь предотвратить развитие рака.»
Начала
Развитие терапии гена рака начало на D. Андерсоне M. больше чем декада тому назад когда 2 исследователя предприняли комплект изучений терапией гена наземного ориентира.
Deisseroth, после этого руководитель Отдела Гематологии (и теперь президент Центра Карциномы Сидни Kimmel в Сан-Диего), было первым для того чтобы попробовать экспириментально программу «augmentation» гена в пациентах. Его идея была доработать клетки костного мозга, в пациентах которые имели или грудь или овариальный рак, при ген конструированный для того чтобы защитить пациентов против сопротивления к снадобьям химиотерапии. В том путе, пациенты смогли получить более большие, более полезные дозы химиотерапии дают наркотики. Но испытания, дирижированные в 20 пациентах, не были успешны из-за низкого количества вектора принятого вверх клетками костного мозга.
Roth, теперь руководитель Отдела Торакальной и Сердечнососудистой Хирургии, имело больше успеха. Он нашел что анормалный или пропавший ген p53 в туморах легкего смог успешно быть заменен в экспириментально животных. Ген p53, который нормально действует как тормоз против бесконтрольного роста клетки, пропавш или видоизменен в около половине людских раков, и неблагополучен в большом части из остальных.
Основано на экспериментах на подопытные животных, первый пациент рака легких прошел терапию гена в начале 1995, и в среднем-1996, Roth и его группа опубликовали изучение описывая сперва сообщенную успешную замену неполноценного гена усмирителя тумора p53. D. Андерсон M. лицензировало находить к компании biotech, Introgen, которое Roth, котор помогли для того чтобы создаться и для что он теперь оплащенный консультант. «Оно совсем начал здесь на D. Андерсоне M. с принципиальной схемой, развитие вектора, preclinical пробы и первая фаза испытания,» говорит Roth. «Этот агент имеет клиническое преимущество, и из-за своих новизны и отсутсвия интереса главными фармацевтическими компаниями, единственный путь сделать его доступным к пациентам был начать компанию biotech. Но это длинный путь.»
Introgen дирижировало изучения участка II на терапии, которую оно вызывает Advexin, и нашло что туморы легкего сжали внутри над половиной пациентов которые использовали ее совмещано с лучевой терапией. Сверх Того, непредвиденные долгосрочные оставшийся в живых, и эти заключения послали компанию к УПРАВЛЕНИЕ ПО САНИТАРНОМУ НАДЗОРУ ЗА КАЧЕСТВОМ ПИЩЕВЫХ ПРОДУКТОВ И МЕДИКАМЕНТОВ для утверждения экспресса прохождение аэропортовых формальностей, которое в настоящее время рассматривается. Больше чем завершенное 20 или продолжающийся пробы испытывают Advexin в таких твердых туморах как легкий, головка и шея, грудь и овариальное. Некоторые из этих проб теперь продолжающийся на D. Андерсоне M., так же, как на другом раке концентрирует мир.
Но снадобье имеет ограничения. Оно использует аденовирус, микроб который причиняет общий холод, как «вектор» - вид taxicab - который носит генетический материал сразу в раковые клетки. Вирус отключен, но учитывают недолгосрочной терапией которую необходимо постоянн повторять.
Аденовирус-Основанные терапии, которые наиболее обыкновенно изучаемые корабли терапией гена рака, колоец работы когда они впрыснуты сразу в тумор. Но потому что они их природой заразный агент, эти векторы могут произвести внутрирастительные иммунные реакции в пациентах поставляно повсеместно в тело внутривенной впрыской.
Было смертоносной иммунной реакцией к экспириментально аденовирус-основанной терапии которая скачком остановила исследование терапией гена общенародно в 1999, когда пациент Джесс Gelsinger годовалого 18 умер пока участвующ в клиническом испытании Пенсильванского Университета. Изучение не было о раке, а было конструировано для того чтобы обработать редкий метаболически разлад. Другой эксперимент в Франция используя вектор вируса преуспел красивейше в лечить молодые пациентов критического заболевания иммунного дефицита, но также причинил лейков в 2 пациентах. Ген который был поставлен установил рядом с онкогеном, и повернул его дальше.
После каждого случая, федеральное правительство выключило родственные клинические испытания терапией гена на период времени и увеличивало промах всех клинических испытаний.
Пока не подобные серьезные реакции к аденовирус-основанным терапиям гена рака, главный барьер любые стороны терапией обрабатывает рак который распространял. «Препона в общаться с злобностью смотрит на обсеменность заболевания - свое распространение,» говорит Гэри Clayman, M.D., другой исследователя терапией гена на D. Андерсоне M. «Поэтому, ясный барьер к терапии гена адресует то распространение в эффективном пути.»
Тучные пузыри
Пузыри сала могут предложить ответ. Самая новая стратегия, котор нужно вытечь из лаборатории Roth шарик липида, тип сала которое держит терапевтические гены. Превращено Нэнси Templeton, Ph.D., Коллежа Baylor Медицины, специальная «липосома» размера который легко поглощен в клетки. «Др. Templeton ударенное на размере липосомы который имел очень эффективный переход в клетки,» говорит Карлу Lu, M.D., ассистенту профессора в Отделе Торакального/Головки и Онкологии и co-исследователя Шеи Медицинской.
Липосомы носят новую полезную нагрузку также. Они упаковывают, как обруч сокращения, нормальный ген p53 так же, как второй ген, FUS1, которое часто изменяемо или пропускаемо в самом начале развитие много твердых туморов.
До тех пор, испытывали 6 пациентов с metastatic раком легких с терапией в во главе с Lu пробы участка I. В всех, ожидается, что зачислены 30 пациентов. Проба «изучение эскалации дозы», которое ищет побочные эффекты по мере того как дозы снадобья увеличены. «До тех пор, никакие значительно вопросы безопасности,» говорит Lu.
Изучение первое для того чтобы испытать терапию липосомы в обрабатывать людской рак, согласно Lu. «Никто прежде чем пробует внутривенные впрыски используя липосомы для того чтобы заменить гены которые потеряны или неполноценны. Этот non-вирусный аспект очень различн в терапии гена. Он может предложить главные преимущества потому что липосомы неинфекционны. Они инертны; никакие риски инфекции для использования пузырей сала.
«Если успешные - и то очень большие если -, то липосомы могут доказать быть путем поставить терапию гена внутрирастительн, то потенциально обрабатывающ metastatic заболевание в множественных местах рака,» говорит Lu.
Что не знано пока, однако, как часто нормальные клетки поглотят снадобье и какое влияние которое причинит. Кажется, что показывает Preclinical изучение что клетки тумора преференциально принимают вверх пузыри - и исследователя довольный с исследователнаходя, хотя они не знают почему он случается - но здоровые клетки могут также sop вверх новые гены. «Он не может иметь слишком много из влияния на нормальных клетках потому что они уже имеют эти полезные гены, но мы как раз не знаем пока,» говорит Lu.
Пока Lu описывает как «очень опасливо; как раз доказательство принципиальной схемы теперь,» он также говорит что он «excited, потому что он принял так много для того чтобы получить к где мы теперь.»
Не только науке было нужно выдвинуться, но была «большущая регулировка» через просмотрения на федеральном уровне и на D. Андерсоне M.
Roth уже многодельно улучшающ терапию липосомы путем испытывать поставку других генов так же, как дорабатывать покрытие липосомы. «Моя цель двинуть пользу этой терапии далеко от пациентов которые не имеют никакие другие варианты потому что эти раки весьма трудны для того чтобы обработать и частоты откликов всегда низки,» он говорят. «Самые лучшие пользы терапии гена вероятно находятся в более предыдущих этапах рака или как часть основной обработки когда рак сперва будет диагностирован.»
Вирус для мозга
Старая пила идет что если лечить рак в мышах был этим же, то как лечащ его в людях, мы выиграли бы войну на раке долгое время тому назад.
Пока пункт принят, были изумлены исследователя на D. Андерсоне M. которое в прошлом году вылечило рак мозга в мышах потому что никто всегда раньше испытало снадобье которое имело любое влияние на злокачественном glioma, самое смертельное раков мозга.
Испытывающ терапию гена в мышах, уподоблянных к «вирусной умной бомбе,» научные работники D. Андерсона M. нашли только пустые полости и наносят шрам ткань где людские туморы glioma раз были. Терапия, известная как Delta-24-RGD, двинула как волны повсеместно в мозги мышей, убивая рак пока выходящ нормальная ткань неповрежденным.
Пока обработка использует аденовирус, она не кажется, что производит токсические влияния в мозге, говорит исследователям. В действительности, учитывали испытанные мышей клинически вылечено их опухолей мозга с маленькими известными побочными эффектами.
Были рассмотрены Эти животные испытания, сообщенные в прошлом году, так обещать что Национальный Институт Раковых Заболеваний двинутый немедленно к продукции, в своих собственных лабораториях, версия клиническ-степени терапии, и научные работники с УПРАВЛЕНИЕ ПО САНИТАРНОМУ НАДЗОРУ ЗА КАЧЕСТВОМ ПИЩЕВЫХ ПРОДУКТОВ И МЕДИКАМЕНТОВ начал сотрудничать.
«Мы никогда не видели этот вид реакции раньше при любая другая обработка испытанная в или животных или люди,» говорит ведущего автор того изучения, Хуана Fueyo, M.D., ассистента профессора в Отделе Нейро-Онкологии.