潜在的な癌療法のための第二世代の目標とされた抗体

表皮の成長因子の受容器の生産過剰、か 「overexpression」は、 (EGFR)癌の共通の異常の 1 つであり、 EGFR を禁じるエージェントは製薬産業の最も熱追求された潜在的な製品間に続いてあります。 ここで、最初の反EGFR 抗体の 1 つ、 ImClone の Erbitux (Cetuximab) の後のちょうど週は、ヨーロッパの使用のために公認であり、オーストラリアで早段階の臨床試験を入力するために米国は、 「第二世代」の反EGFR 抗体セットされます。 最近生物化学のジャーナルで出版される 2 つの記事では癌研究 (LICR) のためのルートビッヒの国際的な協会のメルボルンの枝からの調査チームは呼出される正常なセルの癌細胞そして EGFR の分子の EGFR の分子の間で区別できる反EGFR 抗体の一義的な結合特性を 806 明瞭にしました。

「既に市場に 1 つの反EGFR 抗体があり、臨床試験に複数の多くあります」、先生を言いますアンドリュースコットの LICR メルボルンの枝の臨床プログラムのヘッド。 「これらの反EGFR 抗体が患者で反腫瘍の作業を示すが、両方癌細胞および正常なセルの EGFR に結合するので理想にはほど遠いです。 穏やか、共通で」。であって下さいが、その結果、それらは正常なティッシュ、また腫瘍を目標とし、副作用 多分重大に、 「第一世代」の抗体は改善のための臨床応用そして容量で限定されます。 「私達は」説明しますスコット先生を使用できる反EGFR 抗体の治療上の効力を高める必要があります。 「反EGFR 抗体に致命的なエージェントを、細胞毒素の分子または放射性同位体のような接続することはあるか私達がすることを望む何、エージェントが癌細胞に直接目標とされるように。 806 抗体によって、私達は EGFR シグナリングによってできますにべきです干渉し、癌にレバーおよび皮で厳しい副作用を、特に引き起さないで正常で、健全なセルの破壊によって渡します致命的なエージェントを」。

806 抗体は LICR のニューヨークの枝で最初に検出され、ニューヨークの枝の LICR の科学者による協調された、国際努力、サンディエゴ、ストックホルムおよびメルボルンを通してその後更に開発されてしまいました。 抗体は最初に EGFR の変異する形式を目標とするように意図され、 glioblastomas と呼出された脳腫瘍のための処置として開発されていました。 ただし、それまた分られた広範囲の前臨床分析の間に 806 抗体は EGFR の glioblastoma 特定の突然変異体形式にだけ区切ることが EGFR の肯定的な癌のかなりの比率に、ないあらゆる正常なティッシュに区切て下さい。 LICR のチームは続いて 806 にその人間癌の動物モデルで有効な反腫瘍の作業が overexpress EGFR あることを示しました。

LICR メルボルンの枝に EGFR の構造および生物学で長年の研究計画があり、最近の中枢の発見に EGFR および関連蛋白質、多くの乳癌で関係する erbB2/HER-2 の細胞外の領域の 3D 構造の定義に加わりました。 最新のペーパーは分子が癌細胞の表面で overexpressed 場合の作動する、ところ作動した EGFR への 806 の抗体の縛りと同時に EGFR が構造の変化をどのように経るか詳しく記述し。 先生 LICR メルボルンの枝のディレクターに従ってアントニー Burgess、これらの conformational 変更の説明はより有効な癌療法の設計に重大です。 「合理的に EGFR に目標とすることを改善するその点では抗体、または他のどのセル表面の受容器も設計するために、ある分子がどのようにの働くか理解が必要があります。 これら二つのペーパーからの結果は私達が単一の分子の異なった構造に結合する、できるかもしれないし常態と腫瘍のセルの間で区別こうして」。できるかより多くの抗体を、 806 のようなどのように設計提案します

臨床等級 806 の抗体は LICR の最初の早段階臨床試験のための自身の生物的生産設備の内で作り出されました。 ヘッドおよび首または肺癌を持つ患者の 806 抗体の安全、線量およびティッシュの分布を調査する試験はメルボルンで今年始まります。

http://www.licr.org/