Mananaliksik sa Ang University ng Texas MD Anderson Cancer Center ay naglalarawan ng isang buong bagong paraan kung saan ang mga cell ay maaaring maging may kanser . At sinasabi nila na ang kanilang paghahanap ay nagbibigay ng isang answer sa isang misteryo sa baga at iba pang mga cancers: kung bakit ang isang makapangyarihan bukol suppressor gene ay tinatawag ng FUS1 mga function na ito ay, ngunit wala ng protina ito gumagawa ay matatagpuan kahit saan sa isang cell ng kanser.
Sa Mayo isyu ng Cancer Research, Advances sa madaling sabi, ang mga investigators na ulat na ang mga proteksiyon proteins na ginawa sa pamamagitan ng FUS1 ay, sa katunayan, normal, ngunit na ang isang kritikal na pagbabago na dapat tumagal ng lugar matapos ang mga ito ay ginawa ay hindi - at ito render ang proteins tining .
Partikular, sila natagpuan Ang depekto ay nasa isang karaniwang proseso ng cell na kilala bilang "myristoylation" na nangyayari kapag ang chains ng mataba acids hook sa bagong-minted proteins, na nagpapahintulot sa mga ito sa stick sa madulas na ibabaw ng lamad cell.
Sa kasong ito, ang mga mataba acids hindi maglakip sa FUS1 protina, para sa dahilan na hindi nauunawaan, at ang non-functional na mga proteins ay mabilis na pinaghiwa-hiwalay sa loob ng cell. Wala FUS1 protina, cell ay maaaring hindi sarili destruct kung napinsala, kaya ang kanser development ay maaaring magpatuloy check.
Ito ang unang pagkakataon na myristoylation ay fingered bilang isang potensyal na maging sanhi ng root ng cancer, sabihin nating ang mga mananaliksik .
"Karamihan sa genetic mekanismo para sa nagiging sanhi ng kanser isama ang mga mutations na gene produkto overactive o hindi aktibo. Iyan ay hindi ang kaso dito, "sabi ni senior may-akda ang pag-aaral, Lin Ji, Ph.D., katulong propesor sa Kagawaran ng Thoracic & Cardiovascular Surgery Research. "Ito ay isang nobela na mekanismo, ang isang ganap na bagong paraan ng hindi pagpapagana ng isang bukol suppressor ng protina. "
Pagkawala ng functional FUS1 "ay tiyak na isa sa pinakamaagang mga pagbabago na nangyayari sa baga kanser, at ito malamang ang mangyayari sa iba pang mga cancers, tulad ng dibdib at bato, kung saan ang gene ay kilala na maging isang target para sa inactivation," sabi ni co-may -akda Jack Roth, MD upuan ng Kagawaran ng Thoracic & Cardiovascular Surgery.
Roth sabi Ang pag-aaral na ang ay nagmumungkahi ng dalawang mga potensyal na panterapeutika diskarte. Isa sa "reactivate myristoylation sa baga mga cell upang maibalik ang kanilang normal na function na," sabi niya. Ang iba pang ay gene therapy sa baha ang pamamaga na may aktibong na FUS1 genes - ang bahagi ng isang ako clinical trial ay kasalukuyang sa ilalim ng paraan sa MD Anderson Cancer Center.
Upang disenyo pinagpaparusa paggamot, Roth, Ji, at ng isang koponan ng mga mananaliksik ay nagtatrabaho para sa taon sa pagdugtong-dugtungin ng isang larawan ng kung ano ang mangyayari sa isang cell sa pinakamaagang yugto ng kanser sa baga. Halimbawa, sila natagpuan na ang p53 bukol suppressor gene ay nawawala o binago sa karamihan ng mga cell baga kanser at gene ay maaaring matagumpay na pinalitan. Mga klinikal na pagsubok ng p53 gene therapy ay sa ilalim ng paraan sa MD Anderson dahil 1995 .
Pagkatapos, nagtatrabaho sa John Minna, MD, at iba pang mga investigators mula sa University of Texas timog-kanluran Medical Center, ang mga investigators natagpuan na ang mga bahagi ng kromosoma 3p (isang rehiyon na kilala bilang 3p21.3) ay madalas na nawawala sa mga cell ng baga sa pinakadulo simula ng kanser development.
"Isa sa dalawang minana ng mga kopya ng chromosomal rehiyon na ito ay nawawala at isip-isip namin na ito ay isang babasagin site na break madaling tugon sa exposure sa kanser nagiging sanhi ahente," sabi ni Roth. "Ito ay isang maagang baguhin na nakikita namin sa stage sa isa kanser , at kanser na bahagi sa lugar ng kinaroroonan. din namin makita ang mga ito sa mga cell ng baga ng mga smokers na walang cancer. "