De Onderzoekers bij de Universiteit van het Centrum van Kanker van Texas M.D. Anderson beschrijven een volledig nieuwe manier waardoor de cellen kanker kunnen worden. En zij zeggen hun het vinden een antwoord aan een geheim in long en andere kanker geeft: waarom een machtig gen van het tumorontstoringsapparaat riep functioneert FUS1 aangezien het zou moeten, nog niets van de proteïne het kan overal in een kankercel worden gevonden produceert.
In de kwestie van Mei van Kankeronderzoek, Vooruitgang kortom, Rapporteren de onderzoekers dat de beschermende die proteïnen door FUS1 worden gemaakt, in feite zijn, normaal, maar dat een kritieke wijziging die zou moeten plaatsvinden nadat zij worden geproduceerd niet - en dit maakt de proteïnen inert.
Specifiek, vonden zij het tekort in een gemeenschappelijk die celproces is als „myristoylation“ wordt bekend die voorkomt toen de kettingen van vetzurenhaak op proteïnen onlangs-minted, wat hen om zich aan de olieachtige oppervlakte van het celmembraan toestaat te houden.
In dit geval, maken de vetzuren niet op de FUS1 proteïne, om redenen vast die niet worden begrepen, en de niet-functionele proteïnen zijn apart snel gebroken binnen de cel. Zonder FUS1 proteïne, kunnen de cellen niet zelfvernietiging indien beschadigd, dus kankerontwikkeling kunnen ongecontroleerd te werk gaan.
Dit is de eerste keer dat myristoylation is geweest fingered aangezien een potentiële worteloorzaak van kanker, de onderzoekers zegt.
De „Meeste genetische mechanismen om kanker te veroorzaken omvatten veranderingen die genproducten overactive of inactief maken. Dat is niet hier het geval,“ zegt de hogere auteur van de studie, Lin Ji, Ph.D., hulpprofessor in het Ministerie van het Borst & Cardiovasculaire Onderzoek van de Chirurgie. „Dit is een nieuw mechanisme, een volledig nieuwe manier om een proteïne van het tumorontstoringsapparaat onbruikbaar te maken.“
Het Verlies van functionele FUS1 „is zeker één van de vroegste veranderingen die in longkanker voorkomt, en het die waarschijnlijk gebeurt in andere kanker, zoals borst en de nier, waar het gen gekend om een doel voor inactivering is te zijn,“ zegt medeauteur Jack Roth, M.D. stoel van het Ministerie van Borst & Cardiovasculaire Chirurgie.
Roth zegt de studie twee potentiële therapeutische strategieën suggereert. Men zou „myristoylation in tumorcellen moeten reactiveren om hun normale functie te herstellen,“ hij zegt. Andere is gentherapie om de tumor met actieve FUS1 genen te overstromen - een fase I klinische proef momenteel lopend op het Centrum van Kanker van M.D. Anderson.
om correctieve behandelingen te ontwerpen, hebben Roth, Ji, en een team van onderzoekers jarenlang gewerkt om een beeld samen te voegen van wat aan een cel in de vroegste stadia van longkanker gebeurt. Bijvoorbeeld, vonden zij dat het p53 gen van het tumorontstoringsapparaat miste of in de meeste longkankercellen veranderde en dat het gen met succes zou kunnen worden vervangen. De Klinische proeven van p53 gentherapie zijn aan de gang bij M.D. Anderson sinds 1995 geweest.
Dan, werkend met John Minna, M.D., en andere onderzoekers van de Universiteit van het Zuidwestelijke Medische Centrum dat van Texas, vonden de onderzoekers dat de delen van chromosoom 3p (een gebied als 3p21.3 wordt bekend) vaak in longcellen helemaal bij het begin van kankerontwikkeling missen.
„Één van twee geërfte exemplaren van dit chromosomale gebied mist en wij speculeren dit een breekbare plaats die gemakkelijk in antwoord op blootstelling aan kanker veroorzakend agenten breekt,“ zegt Roth is. „Dit is een zeer vroege verandering dat wij in stadium één kanker, en carcinoom in situ zien. Wij zien het ook in de longcellen van rokers die geen kanker.“ hebben