I Ricercatori Al Centro del Cancro dell'Università del Texas M.D. Anderson stanno descrivendo un assolutamente nuovo modo da cui le celle possono diventare cancerogene. E dicono che la loro individuazione fornisce una risposta ad un mistero in polmone ed in altri cancri: perché un gene soppressore potente del tumore chiamato FUS1 funziona come dovrebbe, eppure nessuno della proteina produce può essere trovato dovunque in una cellula tumorale.
Nell'emissione di Maggio di Ricerca Sul Cancro, Gli Avanzamenti in breve, i ricercatori riferiscono che le proteine protettive fatte da FUS1 sono, infatti, normale, ma che una modifica critica che dovrebbe avere luogo dopo che sono prodotte non fa - e questa rende le proteine inerti.
Specificamente, hanno trovato che il difetto è in un trattamento comune delle cellule conosciuto come “il myristoylation„ che si presenta quando le catene dell'amo degli acidi grassi sopra alle proteine neo-minted, che li permette di attaccare alla superficie oleosa della membrana cellulare.
In questo caso, gli acidi grassi non fissano sopra alla proteina FUS1, per le ragioni per cui non è capito e le proteine non funzionali sono separate rapidamente dentro la cella. Senza proteina FUS1, le celle non possono destruct di auto se nocive, così lo sviluppo del cancro può continuare incontrollato.
Ciò è la prima volta che il myristoylation è stato dalle dita come causa di origine potenziale di cancro, dice i ricercatori.
“La Maggior Parte dei meccanismi genetici per causare il cancro comprendono le mutazioni che rendono i prodotti del gene iperattivi o inattivi. Quello non è il caso qui,„ dice l'autore senior dello studio, Lin Ji, il Ph.D., assistente universitario nel Dipartimento di Ricerca Toracica & Cardiovascolare nella Chirurgia. “Questo è un meccanismo novello, un modo completamente nuovo di rendere non valida una proteina del soppressore del tumore.„
La Perdita di FUS1 funzionale “è certamente uno dei cambiamenti più in anticipo che si presenta nel cancro polmonare e probabilmente accade in altri cancri, quali il petto ed il rene, in cui il gene è conosciuto per essere un obiettivo per inattivazione,„ dice il co-author Jack Roth, presidenza di M.D. del Dipartimento di Ambulatorio Toracico & Cardiovascolare.
Roth dice che lo studio suggerisce due strategie terapeutiche potenziali. Uno sarebbe “riattiva il myristoylation in celle del tumore per ripristinare la loro funzione normale,„ dice. L'altra è terapia genica per sommergere corrente il tumore dai geni attivi FUS1 - un test clinico di fase I in corso al Centro del Cancro del M. il D. Anderson.
Per progettare i trattamenti correttivi, Roth, Ji e un gruppo dei ricercatori stanno lavorando per anni per radunare una maschera di che cosa accade ad una cella nelle fasi più iniziali del cancro polmonare. Per esempio, hanno trovato che il gene soppressore del tumore p53 era mancante o alterato nella maggior parte delle cellule tumorali del polmone e che il gene potrebbe essere sostituito con successo. I Test clinici della terapia di gene p53 sono stati in corso al M.D. Anderson dal 1995.
Poi, lavorando con John Minna, M.D. ed altri ricercatori dal Centro Medico Sudoccidentale dell'Università del Texas, i ricercatori hanno trovato che le parti del cromosoma 3p (una regione conosciuta come 3p21.3) mancano spesso all'inizio in celle del polmone dello sviluppo del cancro.
“Una di due copie ereditate di questa regione cromosomica manca e speculiamo questo siamo un sito fragile che si rompe facilmente in risposta all'esposizione a cancro che causa gli agenti,„ diciamo Roth. “Questo è un cambiamento molto in anticipo che vediamo nel cancro di fase uno e tumore in situ. Inoltre lo vediamo nelle celle del polmone dei fumatori che non hanno cancro.„