Os Pesquisadores No Centro do Cancro da Universidade do Texas M.D. Anderson estão descrevendo uma maneira inteiramente nova por que as pilhas podem se tornar cancerígenos. E dizem que seu encontrar dá uma resposta a um mistério no pulmão e nos outros cancros: porque um gene de supressor poderoso FUS1 chamado do tumor funciona como deve, contudo nenhumas da proteína produz pode ser encontrado em qualquer lugar em uma célula cancerosa.
Na introdução de Maio da Investigação do Cancro, os Avanços em breve, os investigador relatam que as proteínas protectoras feitas por FUS1 são, de facto, normal, mas que uma alteração crítica que deva ocorrer depois que são produzidas não faz - e esta torna as proteínas inertes.
Especificamente, encontraram o defeito está em um processo comum da pilha conhecido como o “myristoylation” que ocorrem quando as correntes do gancho dos ácidos gordos sobre às proteínas novo-minted, que permite que colem à superfície oleosa da membrana de pilha.
Neste caso, os ácidos gordos não anexam sobre à proteína FUS1, para as razões que não são compreendidas, e as proteínas não-funcionais são rapidamente quebradas distante dentro da pilha. Sem proteína FUS1, as pilhas não podem destruct do auto se danificadas, assim a revelação do cancro pode continuar não-verificado.
Isto é a primeira vez que o myristoylation foi apontado como uma causa origem potencial do cancro, diz os pesquisadores.
“A Maioria de mecanismos genéticos para causar o cancro incluem as mutações que fazem produtos do gene overactive ou inactivos. Aquele não é o caso aqui,” diz o autor superior do estudo, Lin Ji, Ph.D., professor adjunto no Departamento da Pesquisa Torácica & Cardiovascular da Cirurgia. “Este é um mecanismo novo, uma maneira completamente nova de desabilitar uma proteína do supressor do tumor.”
A Perda de FUS1 funcional “é certamente uma das mudanças as mais adiantadas que ocorre no câncer pulmonar, e acontece provavelmente em outros cancros, tais como o peito e o rim, onde o gene é sabido para ser um alvo para a inactivação,” diz o co-autor Jack Roth, cadeira de M.D. do Departamento da Cirurgia Torácica & Cardiovascular.
Roth diz que o estudo sugere duas estratégias terapêuticas potenciais. Um seria “reactivate o myristoylation em pilhas do tumor para restaurar sua função normal,” diz. A outro é terapia genética para inundar actualmente o tumor com os genes FUS1 activos - uma fase Mim ensaio clínico corrente no Centro do Cancro do M.D. Anderson.
A fim projectar tratamentos correctivos, Roth, Ji, e uma equipe dos pesquisadores têm trabalhado por anos para reunir uma imagem do que acontece a uma pilha nas fases as mais adiantadas do câncer pulmonar. Por exemplo, encontraram que o gene de supressor do tumor p53 era faltante ou alterado na maioria de células cancerosas do pulmão e que o gene poderia com sucesso ser substituído. Os Ensaios clínicos da terapia genética p53 foram correntes em M.D. Anderson desde 1995.
Então, trabalhando com John Minna, M.D., e outros investigador do Centro Médico Do Sudoeste da Universidade do Texas, investigador encontraram que as partes do cromossoma 3p (uma região conhecida como 3p21.3) faltam frequentemente em pilhas do pulmão no princípio da revelação do cancro.