Los Investigadores en El Centro del Cáncer de la Universidad de Texas M.D. Anderson están describiendo totalmente una nueva manera por la cual las células puedan llegar a ser cacerígenas. Y dicen que su encontrar proporciona a una respuesta a un misterio en pulmón y otros cánceres: porqué funciona un gen de supresor potente del tumor FUS1 llamado como debe, con todo ninguna de la proteína produce puede ser encontrado dondequiera en una célula cancerosa.
En la aplicación de Mayo la Investigación de Cáncer, los Avances en resumen, los investigadores señalan que las proteínas protectoras hechas por FUS1 son, de hecho, normales, pero que no lo hace una modificación crítica que debe ocurrir después de que se produzcan - y ésta hace las proteínas inertes.
Específicamente, encontraron el defecto está en un proceso común de la célula conocido como “myristoylation” que ocurren cuando los encadenamientos del gancho de leva de los ácidos grasos conectado a las proteínas nuevo-acuñadas, que permite que adhieran a la superficie aceitosa de la membrana celular.
En este caso, los ácidos grasos no asocian conectado a la proteína FUS1, por las razones que no se entienden, y las proteínas no funcionales están rápidamente fragmentadas aparte dentro de la célula. Sin la proteína FUS1, las células no pueden destruct del uno mismo si están dañadas, así el revelado del cáncer puede proceder desenfrenado.
Éste es que el myristoylation ha sido digitado como causa original potencial del cáncer, dice la primera vez a los investigadores.
“La Mayoría de los mecanismos genéticos para causar el cáncer incluyen las mutaciones que hacen productos del gen activos o inactivos. Ése no es el caso aquí,” dice al autor mayor del estudio, Lin Ji, Ph.D., profesor adjunto en el Departamento de la Investigación Torácica y Cardiovascular de la Cirugía. “Esto es un mecanismo nuevo, totalmente una nueva manera de desactivar una proteína del supresor del tumor.”
La Baja de FUS1 funcional “es ciertamente uno de los cambios más tempranos que ocurre en cáncer de pulmón, y suceso probablemente en otros cánceres, tales como pecho y riñón, donde el gen se sabe para ser una meta para la desactivación,” dice al co-autor Jack Roth, silla de M.D. del Departamento de la Cirugía Torácica y Cardiovascular.
Roth dice que el estudio sugiere dos estrategias terapéuticas potenciales. Uno sería “reactiva el myristoylation en células del tumor para restablecer su función normal,” él dice. La otra es terapia génica para inundar el tumor con los genes activos FUS1 - una juicio clínica de la fase I actualmente en curso en el Centro del Cáncer del M.D. Anderson.
Para diseñar tratamientos correctivos, Roth, Ji, y las personas de investigadores han estado trabajando por años para juntar un retrato de qué suceso a una célula en los primeros tiempos del cáncer de pulmón. Por ejemplo, encontraron que el gen de supresor del tumor p53 era faltante o alterado en la mayoría de las células cancerosas del pulmón y que el gen podría ser reemplazado con éxito. Las juicios Clínicas de la terapia génica p53 han estado en curso en M.D. Anderson desde 1995.
Entonces, trabajando con Juan Minna, M.D., y otros investigadores del Centro Médico Al Sudoeste de la Universidad de Texas, los investigadores encontraron que las partes del cromosoma 3p (una región conocida como 3p21.3) faltan a menudo en células del pulmón al principio del revelado del cáncer.