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가까이 보툴리누스 중독에 대한 잠재적인 백신이나 치료에 과학자

Published on May 10, 2004 at 4:03 PM · No Comments
보톨리누스 유형 E의 촉매 도메인의 가까운 원자 수준의 구조를 파악함으로써 - 일곱 신경 중 하나를 그 원인 보툴리누스 중독, 의사 소통 신경 세포 '능력을 차단하여 피해자를 마비 질병 - 에너지의 미국과에서 과학자 Brookhaven 국립 연구소 사람이 가까이 잠재적인 백신이나 치료를 단계입니다. 독소와 하나의 아미노산에 의해 다른 관련 무독성 버전의 구조 저널 생화학, 온라인 2004년 5월 8일의 2004년 6월 1일 문제에 나타납니다.

"보톨리누스 신경이 인류에게 알려진 가장 독성 물질 (무게)입니다"라고 연구팀을 주도 Brookhaven 생물학 Subramanyam Swaminathan 고 말했다. "보툴리누스 중독은 같은 무서운 질병이며, 현재는 치료가 없기 때문에, 그것은 bioterror 요원 걱정 사람들에게 큰 두려움을 만듭니다. 우리가이 정보가 질병을 방지하기 위해 백신이나 약물을 설계하는 데 사용할 수 있도록, 독소 및 행동 그들의 메커니즘의 구조를 이해하기 위해 열심히 노력하고, 중요한 거의, 두려움을 완화 도움이 왜 그입니다. "

보톨리누스, 유형 AG 일곱 알려진 종류가 있습니다. 그들은 신경 전달 물질의 석방을 차단, 화학적 메신저 신경 세포는 이러한 화학 메신저를 공개하는 데 필요한 세 단백질 중 하나를 cleaving하여 서로와 근육과 통신하기 위해 사용. cleaving를 않는 타입 E 독소의 일부의 구조를 해독 Brookhaven 팀 작업은 또한 작업의 독소의 메커니즘에 대한 정보를 굴복했다. 또한, 독소 단백질의 부분 중 하나 아미노산을 변경하여, 과학자들은 기본적으로 같은 구조 있지만 독성이있는 양​​식을 만들었습니다.

"이 성과는 치료 에이전트를 개발하기위한 두 가지 기회를 제공"Swaminathan 고 말했다. "첫째, 때문에 그들의 구조적 유사성의 비활성 단백질은 잠재적인 백신으로 사용할 수 있으며, 그것에 반대 제기 면역 반응은 또한 활성 독소를 없앤다해야합니다. 둘째, 한 아미노산의 변화는 독소가 해롭지 렌더링 충분한이기 때문에, 그것은 단순히 질병을 치료하는 것이 아미노산을 해제 약물을 설계하는 것이 가능해 질 수도 있습니다.

"다른 두 보톨리누스 독소의 알려진 구조와 결합하여 본 연구의 결과 - 중 하나가되었다 또한 저희 연구실에 의해 결정 - 우리 자신의 특이성과 선택도의 차이를 이해하는데 도움이 될것이다, 심지어 우리의 공통 억제제를 디자인하는 데 도움 세 또는 serotypes의도 모두 일곱, "Swaminathan 고 말했다.

이 "리본"다이어그램 야생 타입 보톨리누스 neurotoxin 타입 E (왼쪽 그림 1.)과 관련된 돌연변이 단백질 (오른쪽, 그림. 2) 촉매 도메인의 구조를 보여줍니다. 두 단백질에 대한 전체적인 형태는 동일하며 유일한 차이점은 야생 유형 단백질에있는 아미노산 gluatamate (GLU)이 돌연변이 단백질에 글루타민 (GLN)로 변경한다는 것입니다. 이것은이를 돌연변이 물과 아연 원자 사이의 거리를 증가 근처 nucleophilic 물 분자로 수소 결합의 손실 (그림 1.에서 점선으로 표시)가 발생합니다. 이 미묘한 변화 때문에 그 독성을 폐지, 그 목표를 cleaving에서 독소를 방지할 수 있습니다. 고해상도 TIFF 파일 등 다운로드 : 그림 1 | 그림 2 .